Participación del Factor Silenciador Neuronal Restrictivo - Tesis ...

113
6. Función de XCoREST en el la especificación del neuroectodermo de
Xenopus.
REST/NRSF reprime o silencia la expresión de sus genes blanco a
través en un mecanismo dependiente de la interacción de su dominio carboxilo
terminal con CoREST (Andrés et al., 1999). El complejo REST/NRSF-CoREST
recluta desacetilasas de histona 1 y 2 (HDAC1 y 2), el complejo remodelador de
la cromatina hSWI-SNF y maquinaria silenciadora de largo plazo a los RE-1 de
sus genes blanco (Ballas et al., 2001; Battaglioli et al., 2002; Lunyak et al.,
2002). En embriones de Xenopus de estadio 13 el transcrito de XCoREST es
detectado mediante hibridación in situ en el ectodermo como dos bandas
longitudinales a cada lado de la línea media (de la Calle-Mustienes et al., 2002).
El dominio más lateral parece corresponder al dominio de más alta expresión de
XREST/NRSF en el borde de la placa neural. La disminución de los niveles de
XCoREST en el neuroectodermo, mediante la inyección de MoXCoREST,
resulta en una discreta expansión de la placa neural sobre el límite con el
ectodermo no neural de una manera similar a lo que ocurre con la disminución
de los niveles de XREST/NRSF en este territorio. Junto con esto y a diferencia
del fenotipo asociado a la interferencia de la función de XREST/NRSF, las
células con niveles disminuidos de XCoREST muestran disminución de la
expresión del marcador neural Sox2 y no de los marcadores de crestas
neurales Slug y msx-1. La disminución de los niveles de XREST/NRSF y de
XCoREST en conjunto, resultan en un aumento del grado de expansión de la
placa neural y aparentemente en la inhibición total de la expresión de Sox2. Sin
embargo, no se observó disminución de la expresión de los marcadores de
crestas neurales. Estos resultados indican que XREST/NRSF interactúa
geneticamente con XCoREST en el establecimiento de la placa neural, lo que
sugiere que la participación de XREST/NRSF en este proceso es dependiente
de su interacción con XCoREST. Sin embargo, la participación de
XREST/NRSF en la especificación de las crestas neurales parece no requerir
de la actividad de XCoREST, lo que es coincidente con su expresión restringida