Participación del Factor Silenciador Neuronal Restrictivo - Tesis ...

se distribuyen en un patrón que precede a la distribución de los progenitores
neurales en el sistema nervioso periférico y central (Campuzano y Modolell,
1992). En segundo lugar, el análisis genético ha revelado que la actividad de los
genes de las familias asc y ato son suficientes y necesarios para promover la
generación de progenitores neurales desde el ectodermo (Jan y Jan, 1994;
Jimenez y Modolell, 1993). Finalmente, todos los genes proneurales conocidos
pertenecen a la clase de factores de transcripción del tipo bHLH (basic helixloop-helix),
los cuales se unen al DNA como complejos heterodiméricos
formados con proteínas bHLH de expresión ubicua, denominadas proteínas E,
las cuales son codificadas en Drosophila por el gen daugtherless y en
vertebrados por los genes E2A, HEB y E2-2 (Cabrera y Alonso, 1991; Massari y
Murre, 2000; Bertrand et al., 2002).
3.2.2 Selección de progenitores neurales, genes neurogénicos y el
mecanismo de inhibición lateral.
Los genes neurogénicos regulan negativamente la actividad de los genes
proneurales del complejo asc a través de un proceso denominado inhibición
lateral. Este proceso es una forma local de interacción célula-célula que
funciona dentro de un cluster proneural para limitar el número de células que
dan origen a los neuroblastos (Muskavitch, 1994). Los neuroblastos nacientes
expresan Delta, el cual codifica para un ligando de membrana que une y activa
al receptor Notch en las células vecinas del cluster (Figura 6). La activación de
Notch induce a los genes del complejo hairy/Enhancer of split E(spl), en
vertebrados Hes, Her y Esr, los cuales inhiben la transcripción de los genes
proneurales (Chen et al., 1997; Ohsako et al., 1994; Van Doren et al., 1994) y
aparentemente interfieren con la formación del complejo proneural-proteína-E
(Davis y Turner, 2001; Kageyama y Nakanishi, 1997) (Figura 6). La inhibición de
los genes proneurales via Notch no sólo inhibe a la célula de adoptar el destino
neural, sino que también reduce la expresión de Delta. Así estas interacciones
amplificarían las pequeñas diferencias entre el potencial de las células de
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