Participación del Factor Silenciador Neuronal Restrictivo - Tesis ...

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esto Smurf1, una ubiquitin-ligasa, promueve la degradación de Smad1/5 y del
receptor de BMP de tipo I a través de su interacción con las iSmads (Muñoz-
Sanjuán y Brivanlou, 2002; Zhu et al., 1999; Murakami et al., 2003). Finalmente,
en el núcleo la señalización de BMP puede ser inhibida por la actividad de los
complejos represores reclutados por la oncoproteína Ski (Wang et al., 2000).
Nuestros resultados muestran que la interferencia de la función de
XREST/NRSF no conduce a la expresión ectópica de chordin en el ectodermo
ni a la formación de dobles ejes cuando la inyección de dnXREST es dirigida al
mesodermo ventral (no mostrado), lo que sugiere que XREST/NRSF modula la
vía de señalización río abajo de la acción de los inductores neurales
especificamente en el ectodermo. A partir de nuestros datos y estos
antecedentes, hipotetizamos que uno o varios de los genes que codifican para
estas proteínas inhibitorias podrían ser regulados negativamente por
XREST/NRSF en el ectodermo durante el desarrollo. Resultados recientes de
nuestro laboratorio muestran que la abundancia relativa de los mensajeros de
Smad6, Smad7 y Smurf1 no aumentan en explantes animales con pérdida de
función de XREST/NRSF (datos no mostrados) ni tampoco disminuyen como
msx-1 o vent-2. Smad6 y Smad7 son regulados positivamente por la señal de
BMP (Karaulanov et al., 2004) por lo que una mantención del nivel de expresión
en embriones con pérdida de función de XREST/NRSF podría ser interpretada
como un aumento con respecto a los otros genes que responden a BMP y de
esta manera dar cuenta de la disminución de la actividad de la vía. Otro
mecanismo de regulación de la actividad de la vía de BMP es a través de su
interacción con la vía de las proteínas quinasas activadas por mitógenos
(MAPKs). La activación de esta vía de señalización por factores de crecimiento
tales como FGF o IGF conduce a la fosforilación de la región linker de Smad1
(Pera et al., 2003). Lo que se ha asociado a la inhibición de la acumulación
nuclear de Smad1 en cultivos celulares tratados con EGF o HGF (Kretzschmar
et al., 1997; Massagué, 2003). La sobreexpresión de Smad1 en embriones de
Xenopus ventraliza discretamente, sin embargo al sobreexpresar una forma