Participación del Factor Silenciador Neuronal Restrictivo - Tesis ...

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5. XREST/NRSF modula la adquisición de la corriente de sodio
dependiente de potencial eléctrico en neuronas espinales de Xenopus.
Durante su diferenciación, las neuronas primarias espinales de Xenopus
transitan de un estado electricamente silente a uno activo (Spitzer y
Lamborghini, 1976). Esta característica propia de las células excitables, es
determinada por la expresión de canales de iones, los cuales en el caso de las
neuronas, confieren la capacidad de disparar potenciales de acción y así
conducir el impulso nervioso. La fase de ascención rápida del potencial de
acción es determinada por la apertura de la conductancia de sodio, que en
neuronas ocurre a través de los canales de sodio dependientes de potencial
eléctrico. Previamente en nuestro laboratorio se aisló parte de la secuencia
nucleotídica de la subunidad α del canal de sodio dependiente de potencial
eléctrico y de expresión neuronal NaV1.2 (Armisen et al., 2002). El transcrito de
NaV1.2 es detectado desde estadio de néurula media (14- 15) en los dominios
neurogénicos de la placa neural de Xenopus, precediendo al inicio de la
expresión de la corriente de sodio, la cual es detectada dos horas después en
cultivos primarios de células del neuroepitelio (Olson., 1996). En embriones de
rata los transcritos de NaV1.2 y 1.3 son recién detectados en estadio
embrionario 12, tardiamente en la diferenciación neuronal (Goldin et al., 1992;
Mandel et al., 1992). En embriones de Xenopus la densidad de corriente de
sodio de las neuronas espinales aumenta dos veces de 6 (estadio 18) a 29
horas en cultivo (estadio 30 o de organogénesis tardía) (O’Dowd et al., 1988).
Este fenómeno podría ser producto de un incremento del número de canales,
de la conductancia de los canales unitarios y/o de la probabilidad de apertura,
sin embargo, se ha descrito que existe una relación directa entre los niveles de
transcrito y la expresión funcional de los canales de sodio (Catterall, 1992), lo
que sugiere que el aumento de la densidad es producto de un incremento del
número de canales. En células no-neuronales diferenciadas la expresión de
Nav1.2 y NaV1.3 es regulada negativamente por REST/NRSF (Chong et al.,
1995; Lunyak et al., 2002), sin embargo no existen antecedentes acerca de la