Participación del Factor Silenciador Neuronal Restrictivo - Tesis ...

inducido por la remoción de una sustancia inhibitoria desconocida que estaría
presente en el ectodermo (Hemmati-Brivanlou y Melton, 1994). Esta idea fue
reforzada por la evidencia de que Bmp-4 o la sobreexpresión de sus efectores
directos, tales como msx-1, Smad1 o Smad5, inhiben la inducción neural y
restauran el destino epidermal en las células disociadas de explantes animales,
lo que indicó que las BMPs funcionan en el ectodermo inhibiendo la
neuralización (Wilson y Hemmati-Brivanlou, 1995; Suzuki et al., 1997a; Suzuki
et al., 1997b; Wilson et al., 1997) (Figura 2). De acuerdo con este modelo, que
más tarde se denominaría “modelo por defecto” (Hemmati-Brivanlou y Melton,
1997), el destino neural sería el estado que por defecto adoptan las células del
ectodermo en ausencia de una señal inductora del destino epidermal o
epidermalizante (Figura 2).
El mRNA de Bmp4 se expresa en todo el ectodermo durante la gástrula
temprana, para posteriormente desaparecer en la placa neural presuntiva justo
cuando el organizador es completamente especificado (Fainsod et al., 1994). La
interferencia de la señalización mediada por las BMPs, mediante la expresión
de un dominante negativo de su receptor (Sasai et al., 1995; Xu et al., 1995) o
de formas no procesables de BMP4 o BMP7 (Hawley et al., 1995) , o bien a
través de la inyección de un antisentido dirigido contra el mRNA de BMP4
(Sasai et al., 1995), conduce a la adquisición del destino neural de las células
de los explantes animales. Estas evidencias confirmaron la hipótesis de que la
señal epidermalizante que habita en el ectodermo corresponde a la señal
mediada por las BMPs.
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