Participación del Factor Silenciador Neuronal Restrictivo - Tesis ...

3.2 La interferencia de la función de XREST/NRSF perturba la
neurogénesis primaria y conduce a la expresión ectópica y prematura de
Nav1.2.
La expresión de los genes neuronales estructurales se inicia en la
néurula temprana durante la neurogénesis primaria y es detectable en la placa
neural posterior como tres bandas longitudinales de expresión a cada lado de la
línea media y anteriormente en la placoda trigeminal. Ya que la disminución de
la expresión de estos genes en la néurula tardía puede ser debida a una
alteración en la mantención de su expresión o a la inhibición del destino
neuronal, analizamos si este fenotipo tardío se reproduce en etapas más
tempranas.
La interferencia de la función de XREST/NRSF mediante la activación de
dnXREST en la blástula tardía conduce a la pérdida de expresión de N-tubulin
en la placa neural y en la placoda trigeminal de embriones de néurula temprana
(estadio 15), lo que es coincidente con lo observado en embriones de néurula
tardía (Figura 17; Tabla 2). Sorprendentemente, esta misma maniobra resulta
en la expresión ectópica y prematura en la placa neural y en el ectodermo no
neural del canal de sodio dependiente de potencial eléctrico Nav1.2 en
embriones de estadio 13-14 (Figura 17; Tabla 2). Este resultado se ajusta al
modelo clásico de la función de REST/NRSF como un regulador negativo de la
expresión de genes neuronales estructurales en tejido no neuronal y
progenitores neurales, y además indica que este fenotipo es transitorio. La
activación de dnXREST en la gástrula tardía produce fenotipos más leves que
los observados con la activación en la blástula temprana para ambos genes, lo
que también es concordante con los resultados obtenidos del análisis en la
néurula tardía (Figura 16). Estos resultados sugieren que XREST/NRSF podría
participar en etapas más tempranas de la neurogénesis, ya sea en la
determinación neuronal, modulando el mecanismo de inhibición lateral o más
tempranamente, en el establecimiento de los dominios neurogénicos.
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