Participación del Factor Silenciador Neuronal Restrictivo - Tesis ...

4. REST/NRSF y la regulación de la expresión de los genes
neuronales que codifican para proteínas estructurales.
El último paso de la diferenciación neuronal conduce a la adquisición de
las características genéricas de las neuronas, tales como la conectividad y la
excitabilidad eléctrica. Este proceso depende tanto de la culminación de la
cascada neurogénica articulada por los genes proneurales como también de la
extinción de la expresión y/o de la inhibición de la actividad de reguladores
negativos de la transcripción de los genes neuronales estructurales. Se ha
propuesto que el Silenciador de la Transcripción del Elemento Represor o
Factor Silenciador Neuronal Restrictivo (REST/NSRF) juega un rol central en
este proceso.
REST/NRSF es una proteína que pertenece a la familia de represores
transcripcionales Gli-Krüppel; REST/NRSF se une al elemento represor-
1/elemento silenciador neuronal restrictivo (RE-1/NRSE) presente en el
promotor de numerosos genes neuronales estructurales silenciando su
expresión en líneas celulares no neuronales y en precursores neurales
indiferenciados (Chong et al., 1995; Schoenherr y Anderson., 1995). RE-
1/NRSE es una secuencia de 23 pb ubicada en la región reguladora de
alrededor de 1000 genes de expresión neural que fue descubierto por su
capacidad de silenciar la expresión del canal de sodio dependiente de voltaje
Nav1.2 y de la molécula asociada al citoesqueleto SCG10 en líneas celulares
no neuronales y neuronales indiferenciadas (Kraner et al., 1992; Mori et al.
1992; Schoenherr et al., 1996; Lunyak et al., 2002). REST/NRSF (humana) es
una proteína de 1097 aminoácidos que contiene un grupo de 8 dedos de zinc
del tipo C2H2 entre los aminoácidos 106 y 357, un noveno en el extremo
carboxilo terminal entre los aminoácidos 1062 y 1082, y una señal de
localización nuclear 485 aminoácidos río arriba del codón de término (Figura 9).
La expresión de REST/NRSF es suficiente para silenciar la transcripción de
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