Participación del Factor Silenciador Neuronal Restrictivo - Tesis ...

Progenitor neural/célula troncal neurona cortical neurona despolarizada
Figura 12. Mecanismo de regulación transcripcional de genes neuronales
involucrados en la plasticidad neuronal. En progenitores neurales y ESCs, el
complejo represor asociado a REST/NRSF se encuentra junto a los complejos
corepresores de CoREST y MeCP2, los que se localizan en una región vecina rica en
dinucleótidos CpG metilados (m en círculos amarillos). En el tránsito hacia neurona
cortical, el complejo asociado a REST/NRSF se desliga del RE-1/NRSE, mientras que
los de CoREST y MeCP2 permanecen unidos a la región mCpG. La despolarización de
estas neuronas conduce a la salida de MeCP2, HDACs y mSin3 del complejo, sin
embargo CoREST queda unido (extraido de Ballas et al., 2005).
4.3 Estudios de la función de REST/NRSF in vivo.
4.3.1 Estudios de promotores de genes neuronales estructurales
usando animales transgénicos.
La función de REST/NRSF in vivo ha sido estudiada en tres modelos de
vertebrados: ratón, pollo y Xenopus. Se han generado ratones transgénicos que
poseen genes reporteros (ej. lacZ) bajo el control de promotores de genes
neuronales que contienen un RE-1/NRSE (Kallunki et al., 1997; Kallunki et al.,
1998; Bessis et al., 1997; Timmusk et al., 1999) y ratones con una deleción
genómica de REST/NRSF (knock-out) (Chen et al., 1998). En ratones
transgénicos donde lacZ se encuentra bajo el control del promotor del gen que
codifica para la subunidad β2 del receptor nicotínico de acetilcolina (β2nAChR)
el transgén se expresa en el sistema nervioso periférico y en parte del SNC
embrionario (Bessis et al., 1997). El transgén con una mutación puntual en el
RE-1/NRSE se expresa ectopicamente en la corteza, pero no en en tejidos no
neurales, y sorprendentemente se observa disminución de su expresión en
áreas de expresión normotópica (Bessis et al., 1997). La expresión del transgén
con el promotor silvestre en animales adultos se detecta unicamente en
subpoblaciones neuronales hipotalámicas, mientras que el transgén con el RE-
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