Participación del Factor Silenciador Neuronal Restrictivo - Tesis ...

de la transcripción de genes neuronales estructurales en tejido no neural
indiferenciado y en precursores neurales, y es concordante con la presencia del
mRNA de XREST/NRSF en el ectodermo neural durante las primeras etapas de
la neurogénesis, el cual disminuye su expresión en este territorio hacia etapas
más tardías.
Aunque este efecto es transiente, ya que en estadios posteriores el
efecto de la interferencia de la función de XREST/NRSF para N-tubulin y
NaV1.2 es semejante, es compatible con los datos que indican que al menos
durante la néurula temprana XREST/NRSF es necesario para controlar la
expresión de NaV1.2 en el ectodermo neural y no neural. Junto con esto, los
resultados muestran que el control de la expresión de diferentes genes
neuronales es dependiente de mecanismos regulatorios específicos para cada
uno de ellos, que son dependientes de la etapa del desarrollo y del contexto
celular, pero que también comparten el control impuesto por los genes
proneurales y neurogénicos en los dominios proneurales. Si bien aun no se ha
determinado si NaV1.2 de Xenopus posee un RE-1/NRSE, la naturaleza del
fenotipo observado junto con el patrón de expresión de XREST/NRSF, son
compatibles con la idea de que NaV1.2 es regulado directamente por
XREST/NRSF, tal como ha sido probado en fibroblastos de rata (Lunyak et al.,
2002) (Figura 29). Sin embargo, este resultado se contrapone a los
antecedentes en ESCs donde la expresión de un dominante negativo de
REST/NRSF, análogo al utilizado en Xenopus, induce la expresión prematura
de BDNF, Calbindina y Sinaptotagmina, pero no la de NaV1.2 (Ballas et al.,
2005), lo que sugiere que la regulación de la expresión de los genes neuronales
es diferente en ambos modelos de estudio.
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