Participación del Factor Silenciador Neuronal Restrictivo - Tesis ...

de ac y sc es seguida por la de as (Brand et al., 1993; Dominguez y
Campuzano, 1993; Jarman et al., 1993).
En Xenopus la activación de la cascada genética que da cuenta de la
diferenciación neuronal en los dominios neurogénicos se inicia con la expresión
del gen perteneciente a la familia de proteínas bHLH neurogenin-related 1 (Xngnr-1)
(Figura 7). La expresión X-ngnr-1 se detecta desde la gástrula temprana
(estadio 10.5) en la placa neural presuntiva de manera difusa mientras que la
expresión de X-Delta-1 aun no es detectada. En estadío 11.5 ambos genes se
expresan manera punteada en tres parches bilaterales con respecto al eje
mediolateral del embrión, lo que indica que la expresión de X-ngnr-1 prefigura la
expresión de X-Delta-1 (Bellefroid et al., 1996; Ma et al., 1996). Estos parches
definen los territorios medial, intermedio y lateral, desde donde posteriormente
se diferenciarán las motoneuronas, interneuronas y neuronas sensoriales
primarias, respectivamente (Ma et al., 1996) (Figura 8). En este estadio aún no
se detecta la expresión de XNeuroD, que tambien pertenece a la familia bHLH,
ni de N-tubulin, que es un marcador de neuronas recién diferenciadas
(Oschwald et al., 1991; Lee et al. 1995). En estadío 13.5 el mRNA de XNeuroD
es detectado en finas bandas de células solapándose con el dominio de
expresión más amplio de X-ngnr-1. La misma secuencia de expresión es
detectada en la placoda trigeminal. La sobreexpresión de X-ngnr-1 resulta en la
expresión ectópica y prematura de X-Delta-1, XNeuroD y N-tubulin en el
ectodermo neural y no neural, con un patrón menos punteado que el normal. De
manera semejante, la sobreexpresión de XNeuroD resulta en neurogénesis
ectópica y prematura, sin activar la expresión de X-ngnr-1 (Lee et al., 1995; Ma
et al., 1996). El fenotipo neurogénico asociado a la sobreexpresión de X-ngnr-1
y XNeuroD junto con su patrón de expresión secuencial sugieren que estos
genes forman una cascada unidireccional en la cual X-ngnr-1 induciría la
expresión de XNeuroD y este a su vez la de N-tubulin (Figura 7). La activación
constitutiva de la vía de Notch, a través de la expresión de su dominio
intracelular (Notch ICD ), inhibe la expresión de X-ngnr-1 y su capacidad de inducir
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