Participación del Factor Silenciador Neuronal Restrictivo - Tesis ...

en la formación de patrones en el eje dorsoventral; los genes correspondientes
a estas mutaciones forman parte de la vía de señalización de BMP. Esto indica
que tanto en vertebrados, al menos en anuros y teleostos, como en
invertebrados se aplica el mismo principio para el establecimiento del eje
dorsoventral durante el desarrollo embrionario (revisado en Hammerschmidt y
Mullins, 2002; DeRobertis y Sasai, 1996; Lall y Patel, 2001). Sin embargo,
ratones con una mutación nula (“knockout”) para del homólogo de chordin o
noggin no presentan defectos asociados al establecimiento del patrón
dorsoventral (Bachiller et al., 2003; McMahon et al., 1998). Los mutantes dobles
para estos genes presentan pérdida de la vesícula prosencefálica, de la
notocorda anterior y aleatoriedad en la asimetría izquierda-derecha del corazón
(Bachiller et al., 2000). Junto con esto, embriones de ratón mutantes para
HNF3β, en los cuales el nodo no se desarrolla y por lo tanto no expresa chordin
y noggin, aun forman placa neural (Klingesmith et al., 1999). Estos datos
indican que los antagonistas de BMP, Chordin y Noggin poseen funciones
redundantes, que podrían ser también necesarios antes de la formación del
nodo y que juegan un papel fundamental en el establecimiento de los tres ejes
embrionarios del raton. Junto a estos antecedentes, las siguientes evidencias
indican que la disminución de la señalización de BMP parece no ser suficiente
para la inducción del tejido neural.
En el pez cebra se ha reportado que mutantes para chordin o embriones
en que se ha escindido quirurgicamente el escudo embrionario aún forman
sistema nervioso (Shih and Fraser, 1996; Driever et al., 1997). De manera
semejante, mutantes para la via de Nodal donde el organizador y sus derivados
estan ausentes también forman sistema nervioso (Feldman et al., 1998; Zhang
et al., 1998; Gritsman et al., 1999). En embriones de pollo el patrón de
expresión de las BMPs y de sus antagonistas no se ajustan al “modelo por
defecto”. La expresión del mRNA de Bmp-4 y la presencia de Smad1 fosforilado
disminuyen en la placa neural en estadios del desarrollo posteriores a los
correspondientes en Xenopus. La sobreexpresión de BMP no inhibe la
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