Participación del Factor Silenciador Neuronal Restrictivo - Tesis ...

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embargo, estos resultados deben ser confirmados, por ejemplo, a través de la
expresión de dominantes negativos de XCoREST y de la expresión de una
forma trunca en el carboxilo terminal de XREST/NRSF.
Si bien casi todos los fenotipos asociados a la pérdida de función de
XREST/NRSF parecen estar relacionados con su participación en la formación
del patrón dorsoventral del embrión a través de la modulación de la vía de BMP,
aún es necesario determinar cual es el mecanismo molecular a través del cual
esto ocurre y si XREST/NRSF interactúa con otras vías de señalización. Por
ejemplo, se ha descrito que REST/NRSF es regulado positivamente por la vía
de Wnt canónica en células de carcinoma embrionario de humano y en la región
ventricular del tubo neural de embriones de pollo (Willert et al., 2002; Nishihara
et al., 2003). En progenitores neurales de ratón acido retinoico (RA) induce la
degradación de REST/NRSF, y en neuronas posmitóticas la actividad del
complejo represor asociado al receptor de ácido retinoico (RAR), el cual
funciona en ausencia de RA e incluye a CoREST y Sin3a, reprime la expresión
de XREST/NRSF (Ballas et al., 2005). Con estos antecedentes es posible
diseñar experimentos que permitan determinar en que etapa del desarrollo y en
que tejidos estas señales regularían la expresión de XREST/NRSF.
Finalmente, el estudio de los mecanismos moleculares asociados a la
función de REST/NRSF en el desarrollo embrionario hace necesario conocer
los genes regulados directamente por este factor transcripcional. La utilización
de modelos animales de secuencia genómica conocida como el pez cebra
permiten conocer las unidades transcripcionales que poseen un RE-1/NRSE en
su región reguladora y así determinar si REST/NRSF se encuentra asociado a
estas secuencias en etapas particulares del desarrollo y tejidos específicos.
Estudios preliminares muestran que parte de las funciones de XREST/NRSF
observadas en Xenopus se conservan en el pez cebra, lo que hace de este
modelo una herramienta fundamental para el estudio de la función de
REST/NRSF durante el desarrollo embrionario de los vertebrados.