Participación del Factor Silenciador Neuronal Restrictivo - Tesis ...

4.6 XREST/NRSF participa en la formación del patron dorsoventral
del ectodermo a través de la modulación de la vía de señalización
de BMP.
La actividad de la via de señalización de BMP es necesaria para la
especificación de la epidermis, mientras que la inhibición de su actividad es un
requisito para la adquisición del destino neural (revisado en Stern, 2005). La
inhibición de la función de XREST/NRSF emula los resultados obtenidos al
disminuir la actividad de BMP en el ectodermo dorsal y ventral (ver
introducción).
Para poner a prueba la hipótesis de que XREST/NRSF modula la
actividad de la vía de BMP en el ectodermo, en primer lugar comparamos los
niveles de abundancia relativa de los transcritos de msx-1 y vent2, los cuales
son regulados directamente por BMP, entre explantes animales de estadio 11
que expresan dnXREST expuestos y no expuestos a dexametasona desde
estadío 9.5. Los explantes donde se indujo dnXREST presentan niveles
reducidos de msx-1 y vent2 en comparación al control no inducido (Figura 23).
El análisis comparativo de los niveles de abundancia relativa de los transcritos
de Bmp-4 y de los inhibidores de la vía de BMP Smad6, Smad7 y Smurf1, no
arrojó diferencias aparentes (no mostrado). Estos resultados sugieren que la
interferencia de la función de XREST/NRSF conduce a la disminución de la
señalización de BMP y que aparentemente no se debe a la inhibición de la
expresión de Bmp-4 o a un aumento de la expresión de Smad6/7 o Smurf1.
En base a estos resultados, en segundo lugar probamos si la
interferencia de la función de XREST/NRSF era capaz de revertir los fenotipos
asociados a la sobreexpresión de Bmp-4 y viceversa. La adición de
dexametasona a embriones coinyectados unilateralmente con el mRNA de
Bmp-4 y dnXREST revierte la contracción del tejido neural que presentan los
embriones no expuestos a dexametasona (Figura 24, Tabla 7). Concordante
con ésto, la activación de dnXREST resulta en la reversión del desplazamiento
dorsal de queratina epidermal msx-1 y Slug que experimentan los embriones
88