Participación del Factor Silenciador Neuronal Restrictivo - Tesis ...

largo plazo (revisado en Ballas y Mandel, 2005). Uno de los mecanismos de
regulación transcripcional de corto plazo es la modulación del nivel de
acetilación de las colas aminoterminales de las histonas del “core” del
nucleosoma. Esta modulación ocurre a través de la acción opuesta de las
acetilasas (HATs) y desacetilasas de histonas (HDACs), las que establecen
patrones específicos de hiper o hipoacetilación, los cuales se asocian a la
activación y represión transcripcional, respectivamente (Narlikar et al., 2002).
Tanto mSin3 como CoREST reclutan desacetilasas de histonas (HDACs) del
tipo 1 y 2, las cuales son necesarias para la actividad represora de REST/NRSF
en contextos celulares y genes específicos (Grimes et al., 2000; Roopra et al.,
2000; Naruse et al., 1999; Huang et al., 1999; Ballas et al., 2001; Humphrey et
al., 2001; You et al., 2001) (Figura 9).
4.2 Mecanismos moleculares de represión y silenciamiento
génico .
4.2.1 Mecanismo de inhibición de la transcripción en células noneuronales.
A diferencia de mSin3, CoREST está presente sólo en organismos que
poseen sistema nervioso, lo que sugiere un mayor nivel de especialización para
este corepresor en el contexto neural (Dallman et al., 2004). El complejo
REST/NRSF-CoREST puede formar inmunocomplejos con la metiltransferasa
de lisina 9 de la histona H3 (H3-K9), G9a (Roopra et al., 2004) y la demetilasa
de la lisina 4 de la histona H3 (H3-K4) LSD1 (Shi et al., 2004), ambos de los
cuales median modificaciones de la cromatina asociadas con el silenciamiento
génico de largo plazo y son necesarias para el silenciamiento mediado por
REST/NRSF-CoREST en células no neuronales diferenciadas (Roopra et al.,
2004; Shi et al., 2004) (Figura 10). Junto con esto CoREST recluta al sitio RE-1
otro tipo de maquinaria silenciadora, que incluye a la proteína de unión a DNA
metilado MeCP2 y otra metiltransferasa (H3-K9) denominada SUV39H1
(Lunyak et al., 2002). Los efectos de estas modificaciones en conjunto se
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