Participación del Factor Silenciador Neuronal Restrictivo - Tesis ...

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2. La interferencia de la función de XREST/NRSF perturba el
establecimiento de los dominios neurogénicos.
La expresión de los genes neuronales estructurales es regulada
positivamente por los genes proneurales, los cuales definen los dominios del
neuroectodermo donde la neurogénesis toma lugar (revisado en Chitnis, 1999).
Nuestros resultados muestran que la interferencia de la función de
XREST/NRSF inhibe la expresión de X-ngnr-1, gen que determina el destino
neuronal (Ma et al., 1996), lo que sugiere que la disminución de la expresión de
los genes neuronales estructurales es producto de la alteración del programa
neurogénico. Además de promover la expresión de los genes neuronales la
actividad de X-ngnr-1 induce la expresión de X-Delta-1, el cual activa a Notch
en las células vecinas (Ma et al., 1996; Chitnis y Kintner, 1996). La señalización
de Notch induce la expresión de los genes Hes, Her y Esr, los cuales inhiben la
expresión de los genes proneurales (Chen et al., 1997; Ohsako et al., 1994; Van
Doren et al., 1994). Nuestro análisis muestra que al interferir con la función de
XREST/NRSF la expresión de X-Delta-1 es disminuida, lo que es compatible
con la inhibición de X-ngnr-1 y sugiere que el mecanismo de inhibición lateral no
estaría sobreactivado por una mayor disponibilidad de X-Delta-1. Junto con
ésto, la expresión de XHes-1 también se observó disminuida, lo que confirma
que la inhibición de X-ngnr-1 no es producto de la activación de la señalización
de Notch. Estas observaciones indican que la perturbación del programa
neurogénico en los embriones con pérdida de función de XREST/NRSF ocurre
a través de un mecanismo independiente de la inhibición lateral.
Zic2 se expresa en los dominios interneurogénicos y regula
negativamente la expresión y la actividad proneural de X-ngnr-1 (Brewster et al.,
1998). Nuestros resultados muestran que la interferencia de la función de
XREST/NRSF se asocia a la expansión de Zic2 hacia dorsal y ventral, lo que
sugiere que la actividad de este gen podría estar regulando negativamente la
neurogénesis a través de la inhibición del establecimiento de los dominios
neurogénicos. Sin embargo, observamos que los embriones con interferencia