Participación del Factor Silenciador Neuronal Restrictivo - Tesis ...

1.3 Inductores neurales y vías de señalización que participan en
la inducción neural.
Paralelamente, fueron aislados tres genes que codifican para proteínas
secretadas con actividad neuralizante que se expresan en el organizador:
Noggin (Smith and Harland, 1992; Lamb et al., 1993; Smith et al., 1994),
Follistatin (Hemmati-Brivanlou et al., 1994) y Chordin (Sasai et al., 1994; Sasai
et al., 1995). La sobreexpresión de estos factores emula las dos actividades
propias del organizador de Spemann: neuralizar el ectodermo y dorsalizar el
mesodermo (Smith and Harland, 1992; Hemmati-Brivanlou et al., 1994; Sasai et
al., 1994; Sasai et al., 1995) (Figura 3A). Estos factores, denominados
“inductores neurales”, unen e inactivan a los BMPs en el espacio extracelular y
esta inactivación daría cuenta de su actividad en el ectodermo como en el
mesodermo (Piccolo et al., 1996; Zimmerman et al., 1996). La pérdida de
función de los tres antagonistas de BMP (Chordin, Noggin y Follistatin) en
embriones de Xenopus tropicalis, usando antisentidos modificados (morfolinos),
resulta en una dramática ventralización del embrión, que incluye la pérdida casi
total de la placa neural (Khokha et al., 2005). En Drosophila y el pez cebra se
han aislado al menos siete mutantes (para cada uno) que presentan defectos
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Figura 2. El modelo por defecto.
Caracterización de un embrión de
estadio de blástula tardía donde se
grafica la excisión de un explante de
la región animal. El explante intacto
adquiere el destino epidermal,
mientras que los explantes que
expresan el dominante negativo del
receptor de activina adquieren el
destino neural. La disociación de las
células del explante resulta en la
adquisición del destino neural.
Mientras que la incubación de las
células disociadas con BMPs
conduce a la adquisición del destino
epidermal (extraido de Muñoz-San
Juan y Hemmati-Brivanlou, (2002)).