Participación del Factor Silenciador Neuronal Restrictivo - Tesis ...

4.4 La sobreexpresión de XREST1 no altera el desarrollo neural.
En celulas PC12, rata y en un tipo de células tumorales de pulmón se
han aislado variantes de procesamiento de REST/NRSF que codifican para
proteínas que constan del dominio aminoterminal y de los primeros de cuatro y
cinco dedos de zinc del dominio de unión a DNA, respectivamente (Shimojo et
al., 1999; Coulson et al., 2000; Palm et al., 1998). Se ha propuesto que estas
variantes de procesamiento alternativo, que carecen del dominio de unión a
CoREST y que presentan incompleto el dominio de unión a DNA, funcionan
como dominantes negativos de XREST/NRSF.
En Xenopus, previamente aislamos una variante de procesamiento
alternativo de XREST/NRSF que consta del dominio aminoterminal y de los
primeros 4 dedos de zinc y que por su homología a la variante REST1 de rata y
humano, la denominamos XREST1 (Armisen y Kukuljan, datos no publicados,
Palm et al., 1998). XREST1 se expresa en Xenopus desde la gástrula tardía, a
diferencia de transcrito de XREST/NRSF que se expresa antes y después del
inicio de la transcripción cigótica (Armisen y Kukuljan, datos no publicados).
Para probar la idea de que XREST1 regula la actividad de XREST/NRSF
durante el desarrollo, sobreexpresamos XREST1 en embriones de Xenopus. No
detectamos alteraciones morfológicas en embriones de estadio de néurula ni en
los patrones de expresión de N-tubulin, Sox2 y Slug, lo que indica que el patrón
dorsoventral del ectodermo no es alterado por la sobreexpresión de XREST1 y
sugiere que esta variante de procesamiento no modula negativamente la
actividad de XREST/NRSF (Figura 22).
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