Participación del Factor Silenciador Neuronal Restrictivo - Tesis ...

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de la función de XREST/NRSF desde la blástula temprana, además de
presentar inhibición de los genes neuronales estructurales y proneurales,
presentan desplazamiento lateral de sus dominios de expresión, lo que sugiere
que la expansión de Zic2 es un efecto secundario a una alteración generalizada
del patrón dorsoventral del ectodermo. Zic2 es activado por la vía de
señalización de Shh, y el aumento de la actividad de esta vía conduce a la
expansión del tejido neural (Franco et al., 1999; Brewster et al., 1998). Por otra
parte, RA regula negativamente la expresión de Shh y Zic2 durante la
neurogénesis (Franco et al., 1999; Sharpe y Goldstone, 2000), el tratamiento de
células troncales embrionarias con RA conduce a su diferenciación y la
regulación negativa a nivel postraduccional de REST/NRSF en el paso de
progenitor neural a neurona madura, junto con esto, se ha determinado que en
estas neuronas el complejo represor asociado al receptor de ácido retinoico se
encuentra unido al promotor de REST/NRSF donde reprimiría su transcripción
(Ballas et al., 2005). Estos antecedentes sugieren que XREST/NRSF podría
estar interactuando con estas vías de señalización, sin embargo aún no se han
analizado estas interacciones.
3. XREST/NRSF participa en el establecimiento del patrón
dorsoventral del ectodermo.
El patrón dorsoventral del ectodermo de Xenopus y Danio rerio es
establecido principalmente por la señalización en gradiente de BMP (Wilson et
al., 1997; Barth et al., 1999). Una alta senãlización de BMP induce el destino
epidérmico, una muy baja se asocia a la adquisición del destino neural y una
intermedia a los destinos celulares derivados del borde, tales como las crestas
neurales y las placodas sensoriales (revisado en Aybar y Mayor, 2002). La
señalización de BMP en el ectodermo ventral activa la expresión de genes con
actividad epidermalizante y/o que participan en la inducción de las crestas
neurales, como es el caso de msx-1 (Suzuki et al., 1997). Mientras que en la
región dorsal del ectodermo la señalización disminuida de BMP junto con la