Participación del Factor Silenciador Neuronal Restrictivo - Tesis ...

genes reporteros (ej. lacZ) que contienen un RE-1/NRSE en su promotor
(Chong et al., 1995; Schoenherr y Anderson., 1995).
Figura 9. Estructura función de REST/NRSF. REST/NRSF une al RE-1/NRSE
presente en el promotor o en regiones reguladoras de los genes neuronales
estructurales a través de los primeros ocho dedos de zinc (bandas rojas). El noveno
dedo de zinc es necesario para reclutar a CoREST. El primer dominio sant de CoREST
es necesario para su unión a REST/NRSF (rosado claro). REST/NRSF interactúa con
mSin3 a través del dominio amino terminal. Los dominios PAH 1 y 2 (purpura claro) de
mSin3 son necesarios para su unión a REST/NRSF. Tanto CoREST como mSin3
reclutan HDACs 1 y 2 (extraido de Ballas et al., 2001)
4.1 Estructura función de REST/NRSF.
El análisis de estructura-función de REST/NRSF muestra que los
primeros ocho dedos zinc participan en la unión a RE-1/NRSE (Chong et al.,
1995; Tapia–Ramírez et al., 1997) y que posee dos dominios represores con
actividad independiente, uno localizado en la región amino terminal (aa 43-83) y
el otro en el carboxilo terminal (989-1097) cuya actividad requiere de la
conservación del noveno dedo de zinc (Tapia–Ramirez et al., 1997; Thiel et al.,
1998) (Figura 9). REST/NRSF interactúa con los corepresores mSin3a (Huang
et al., 1999; Naruse et al., 1999; Grimes et al., 2000; Roopra et al., 2000) y
CoREST (Andrés et al., 1999; Ballas et al., 2001) a través de los dominios
amino-terminal y carboxilo-terminal, respectivamente (Figura 9). Éstos a su vez
reclutan multiples cofactores y reguladores negativos de la transcripción los
cuales se pueden dividir funcionalmente en los que se asocian a un modo
dinámico de represión, es decir, que pueden alternar entre represión y
activación en el corto plazo, y los que se asocian al silenciamiento génico de
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