Participación del Factor Silenciador Neuronal Restrictivo - Tesis ...

CONCLUSIONES Y PERSPECTIVAS
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Nuestros resultados en conjunto muestran que la función de
XREST/NRSF durante el desarrollo embrionario va más allá de la regulación de
los genes neuronales estructurales en células no neuronales. La interferencia
de la función de XREST/NRSF utilizando dos estrategias experimentales
diferentes conduce a la alteración del establecimiento del tejido neural y en
general del patrón dorsoventral del ectodermo y no a la desrepresión masiva de
los genes blanco descritos, lo que está acuerdo con los estudios de ratones con
una deleción nula de REST/NRSF (Chen et al., 1998). La actividad de
XREST/NRSF es necesaria para la adquisición de los destinos epidermal y de
cresta neural, lo que indica que XREST/NRSF no sólo participa en la
adquisición de los destinos ectodérmicos no neurales de manera pasiva, es
decir regulando negativamente la expresión de los genes neuronales
estructurales, sino que también participa como un factor permisivo de los
procesos inductivos de estos tejidos aparentemente modulando la vía de
señalización de BMP de manera autónoma celular.
Por otra parte observamos que XREST/NRSF es necesario para inhibir la
expresión del canal de sodio dependiente de potencial eléctrico NaV1.2 en las
células del ectodermo que aún no alcanzan su destino final. Una vez que estas
células se comprometen con su destino, como es el caso de la epidermis,
XREST/NRSF parece no ser necesario para regular la expresión de NaV1.2,
mientras que en neuronas en diferenciación los niveles mínimos de
XREST/NRSF parecen modular el aumento progresivo de la expresión de
NaV1.2.
Junto con esto, mostramos evidencia preliminar e indirecta que indica
que la participación de XREST/NRSF en el establecimiento de la placa neural
ocurre a través de la interacción con XCoREST, que su función en la
especificación de las crestas neurales es independiente de esta interacción y
que XCoREST participaría en la especificación del ectodermo neural. Sin