Participación del Factor Silenciador Neuronal Restrictivo - Tesis ...

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Índice de Tablas Tabla 1. mRNAs sintetizados in vitro para la inyección en embriones de Xenopus laevis. ……………………………………………………………………....59 Tabla 2. Morfolinos para la inyección en embriones de Xenopus laevis……….59 Tabla 3. Genes utilizados para la síntesis de ribosondas para ISH…………….61 Tabla 4. Efecto de la interferencia de la función de XREST/NRSF en la expresión de los genes neuronales estructurales…………………………………71 Tabla 5. Porcentaje de embriones que presentan fenotipos asociados a la interferencia de la función de XREST/NRSF. …………………………………….75 Tabla 6. Porcentaje de embriones con fenotipos asociados a la interferencia de la función de XREST/NRSF. ………………………………………………………..79 Tabla 7. La interferencia de la función de dnXREST revierte parcialmente los fenotipos asociados a la sobreexpresión de Bmp-4………………………………91 Tabla 8. XCoREST participa en el establecimiento del territorio neural e interactúa geneticamente con XREST/NRSF……………………………………..95
Índice de figuras Figura 1. Experimento de Spemann y Mangold repetido en Xenopus laevis…….5 Figura 2. El modelo por defecto……………………………………………………….8 Figura 3. Modelos de inducción neural basados en estudios en Xenopus y pollo. …………………………………………………………………………………………...12 Figura 4. Modelo de doble gradiente para la inducción de las crestas neurales (NC). ……………………………………………………………………………………16 Figura 5. Modelo de la cascada regulatoria de la diferenciación neural………...17 Figura 6. Selección de progenitores neurales a través del mecanismo de inhibición lateral. ………………………………………………………………………20 Figura 7. Modelo de la cascada genética que controla la determinación y diferenciación neuronal. ……………………………………………………………...22 Figura 8: Neurogénesis primaria en Xenopus laevis. ……………………………..24 Figura 9. Estructura función de REST/NRSF. ……………………………………..28 Figura 10. Mecanismo de silenciamiento de los genes neuronales estructurales en células no-neuronales diferenciadas. …………………………………………...31 Figura 11. Mecanismo de represión mediado por REST/NRSF en células troncales embrionarias y progenitores neurales. ………………………………….33 Figura 12. Mecanismo de regulación transcripcional de genes neuronales involucrados en la plasticidad neuronal. ……………………………………………37 Figura 13. Estrategia de pérdida de función para el análisis del papel de XREST/NRSF durante la neurogénesis de Xenopus laevis………………………53 Figura 14. Alineamiento de la secuencia aminoacídica predicha de XREST/NRSF y ZREST/NRSF con los homólogos en rata, ratón y humano…..65 Figura 15. Patrón de expresión de XREST/NRSF durante el desarrollo embrionario de Xenopus laevis..……………………………………………………..67 Figura 16. La interferencia de la función de XREST/NRSF resulta en la disminución de la expresión de los genes neuronales estructurales y en defectos morfológicos del tejido neural. ……………………………………………………….70 Figura 17. La interferencia de la función de XREST/NRSF inhibe la neurogénesis y conduce a la expresión ectópica y prematura de Nav1.2……………………….74 Figura 18. La activación de dnXREST inhibe la expresión de XHes-1 y no altera la expresión de Notch-1……………………………………………………………….76 Figura 19. La interferencia de la función de XREST/NRSF conduce a la expansión de la placa neural sobre la región borde……………………………….78 Figura 20. La expansión de la placa neural asociada a la interferencia de la función de XREST/NRSF es rescatada por la sobreexpresión de XREST/NRSF y zREST/NRSF. …………………………………………………………………………81 Figura 21. La interferencia de la función de XREST/NRSF en el ectodermo no altera la expresión de marcadores mesodérmicos ni el estado de proliferación de las células del ectodermo. ……………………………………………………………83 Figura 22. La sobreexpresión de XREST1 no altera el patrón dorsoventral del ectodermo. …………………………………………………………………………….85
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