DOCUMENT 2011 - Paper Audit & Conseil

22.2.PRÉSENTATION DE L’ACTIVITÉ DU GROUPE2.2.2. ACTIVITÉ PHARMACIELes quatre principaux pays qui ont contribué aux ventes deJevtana ® en 2011 sont respectivement, les États-Unis,l’Allemagne, le Brésil, et la France.Les principaux produits actuellement en Phase II ou III dans leportefeuille oncologie sont :• Zaltrap, aussi connu sous le nom d’aflibercept, est un nouvelagent antiangiogénique qui possède un mécanismed’action unique. C’est une proteïne de fusion qui se lie àtoutes les formes de VEGF-A et VEGF-B (VascularEndothellium Growth factor – VEGF), au facteur decroissance placentaire (PIGF), aux facteurs de croissanceangiogéniques additionnels qui jouent un rôle dansl’angiogénèse de la tumeur et dans l’inflammation. Zaltrapse lie aux VEGF-A, VEGF-B et PIGF avec une affinité plusgrande que celle de leurs récepteurs initiaux. La DivisionOncologie de Sanofi et Regeneron collaborent à un vasteprogramme de développement pour Zaltrap. Leprogramme clinique de Phase III est destiné à évaluerZaltrap en association avec des chimiothérapiestraditionnelles dans le traitement de patients souffrant decancers avancés, notamment des cancers où lebevacizumab s’est montré inefficace. Les patients ayantreçu précédemment du bevacizumab ont aussi été inclusdans les essais cliniques, recevant le produit commetraitement de seconde ligne. Récemment Sanofi aannoncé des résultats positifs pour l’étude VELOUR étudemultinationale, randomisée, double-aveugle comparant lerégime FOLFIRI (irinotecan-5-fluorouracil-leucovorin) àZaltrap ou au placebo pour le traitement des patientssouffrant de cancer colorectal métastatique (mCRC). 1 226patients ayant un cancer colorectal métastatique et quiavaient reçu précédemment un traitement à based’oxaliplatine ont été randomisés. Environ un tiers despatients a reçu bevacizumab comme composant de leurtraitement de première ligne. Le critère principald’évaluation était l’amélioration de la survie globale. Lescritères secondaires incluaient la survie sans progression, laréponse au traitement et la tolérance. Les résultats ont ététout d’abord présentés à l’ESMO (World Congress onGastrointestinal Cancer) le 25 juin 2011. Un abstract(n°0-0024) a été publié dans le supplément de juin 2011 desAnnales d’Oncologie (Annals of Oncology). Le programmeactuel de développement explore aussi l’activité de Zaltrapdans le traitement du cancer de la prostate métastatique,avec l’étude VENICE (traitement de première ligne ducancer de la prostate métastatique non-androgènedépendant (hormonorésistant) en association avec ledocetaxel et la prednisone, Phase III). Les résultats définitifssont attendus en 2012. Le dossier d’aflibercept a étéaccepté pour revue par l’EMA fin 2011. Un dossier a étésoumis à la FDA en février 2012.• Semuloparin La semuloparin est une nouvelle héparine detrès bas poids moléculaire (ultra-low molecular weightheparin - ULMWH) qui présente une forte activité antifacteurXa et une activité résiduelle anti - facteur IIa. Leprofil de liaison de la semuloparin est directementresponsable de sa demi-vie prolongée (16 à 20 heures).Dans l’étude contrôlée de Phase III (SAVE-ONCO, versusplacebo), l’utilisation de la semuloparin a été évaluéedans le traitement prophylactique de la thromboseveineuse (Veinous Thrombo Embolism-VTE) chez 3212patients cancéreux recevant une chimiothérapie pour destumeurs solides locales ou métastatiques (poumon,pancreas, estomac, colon/rectum, vessie ou ovaire). Lasemuloparin administrée par voie sous-cutanée, à la dosede 20 mg, une fois par jour pendant une durée moyennede 3,2 mois, réduit significativement les VTE ou les décèsinduits par les VTE et les embolies pulmonaires (PulmonaryEmbolism –PE), respectivement de 64 % et de 59 % vsplacebo. L’effet du traitement est resté homogène àtravers tous les critères d’évaluation, thrombose veineuseprofonde et embolie pulmonaire, les types de cancers, lesstades et différents degrés du risque thrombotique. Le tauxde saignement majeur a été similaire dans les deuxgroupes : 1,2 % et 1,1 % pour la semuloparin et le placebo,respectivement. Ces résultats ont été présentés à l’ASCO2011. Par ailleurs, les résultats d’une analyse en sousgroupesde cette étude ont été présentés oralement àl’ESMO et l’ASH en 2011. Le dossier a été accepté pourrevue par la FDA et par l’EMA fin octobre 2011.Semuloparin devrait être le premier anticoagulantapprouvé pour le traitement prophylactique de lathrombose veineuse chez des patients cancéreux souschimiothérapie.• BSI-201 (iniparib : SAR240550) est un produit avec unnouveau mécanisme d’action qui est actuellement évaluédans le cancer avancé pulmonaire non à petites cellules(Phase III), ainsi que dans les cancers de l’ovaire et du sein(Phase II). Alors que la posologie initiale était basée surl’activité inhibitrice de PARP supposée, des études sont encours pour déterminer le mécanisme d’action et explorerles doses maximales tolérées, pour le produit administréseul ou en combinaison avec d’autres chimiothérapies.• Ombrabulin (AVE8062, dérivé de la combrestatatine,nouvel agent antivasculaire sous licence d’Ajinomoto,sarcome, Phase III). Des études ont été réalisées avecombrabulin seule ou en combinaison avec des dérivés duplatine et des taxanes. Une étude de Phase III, dans lessarcomes des tissus mous, en combinaison avec lecisplatine, a été initiée en 2008 et l’inclusion des patientsdevrait se terminer en 2012. L’ombrabulin est aussi évaluéedans une étude de Phase II, en combinaison avec lestaxanes et les sels de platine dans le traitement du cancerdu poumon non à petites cellules. Le recrutement despatients a dépassé 90 % et les résultats sont attendus pour2012. Une étude de Phase II dans le cancer de l’ovaire estaussi en cours.• SAR302503 (TG101348) a été acquis de Targegen en 2009 etest exclusivement développé par Sanofi. SAR302503 est unepetite molécule sélective, inhibitrice de la kinase JAK2,administrée par voie orale. JAK2 et JAK/stat ont été identifiéscommefacteursclédelarégulationdelacroissanceetdela différentiation des cellules hematopoïétiques normales.Ces voies de régulations sont généralement dérégulées dansles troubles myéloprolifératifs multiples, tels que lamyélofibrose (MF), la polycythemia vera (PV) et lathrombocytémie essentielle (ET). SAR302503 est maintenanten Phase III (étude JAKARTA) dans le traitement de lamyélofibrose primaire et secondaire. La capacité unique duSAR302503 à diminuer la charge des allèles sera aussiexplorée dans l’étude JAKARTA. Par ailleurs une étude dePhase II dans la MF vient de se terminer et une étude dePhase II dans la PV est en cours.• SAR245408 (XL147) est concédé en licence par Exelixis, Inc.et est développé par Sanofi. Cet inhibiteur de laphosphoinositide-3-kinase (PI3K) est en cours d’évaluation62 Document de référence 2011 Š Sanofi