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Iperespressione di poli (adp-ribosio) polimerasi-1 nelle lesioni displasiche laringee: significato prognostico ed implicazioni cliniche
Blot su tessuto congelato a -80°C, al fine di individuare la
forma di proteina espressa (clivata o non clivata).
Analisi statistica
La valutazione della significatività statistica dei parametri
immunoistochimici considerati nello studio rispetto ai dati
clinicopatologici, per ogni paziente e per categorie uniformi
di lesioni, è stata effettuata con test del chi quadro, test
di Kaplan-Meier, “log rank test” ad analisi univariata.
Come valore di cut-off di significatività è stato considerato
p < 0,05.
Risultati
La popolazione-studio è risultata costituita da 137 pazienti
(123 di sesso maschile e 14 di sesso femminile), con
età media pari a 62,46 anni (range 23-83 anni), con lesioni
preneoplastiche delle corde vocali caratterizzate da
diverso grado di displasia. La diagnosi istologica è stata
confermata in ogni caso valutato ed ha evidenziato displasia
lieve (LIN I) in 88 pazienti (65%), displasia moderata
(LIN II) in 13 pazienti (9%), displasia severa/carcinoma in
situ (LIN III) in 36 pazienti (26%).
Il follow-up medio è risultato pari a 5 anni. In ogni caso,
le lesioni sono state prelevate chirurgicamente con ampio
margine di tessuto indenne.
Dei 137 pazienti, nel corso del follow-up, 9 hanno presentato
recidiva locale e 11 hanno sviluppato un carcinoma a
cellule squamose infiltrante.
Immunopositività per PARP nell’epitelio squamoso normale
L’epitelio squamoso normale ha mostrato solo una focale,
isolata positività nucleare per PARP (0), ristretta allo strato
basale e, raramente, parabasale.
Immunopositività per PARP nelle displasie laringee di
grado lieve
Nelle displasie di grado lieve, 78 pazienti hanno mostrato
solo focale positività nucleare per PARP (0/+) e 5 pazienti
espressione media (++), 5 hanno mostrato espressione
elevata (+++).
Tab. I. Correlazione tra immunopositività per PARP-1 nelle LIN
esaminate e outcome clinico.
Displasia lieve (n = 88) No LIN SCC
71/88 (+) 71 - -
12/88 (++) 7 3 2
5/88 (+++) - 2 3
Immunopositività per PARP nelle displasie laringee di
grado moderato
Nelle displasie di grado moderato, 9 pazienti hanno mostrato
bassa espressione (+), 2 pazienti espressione di grado
medio (++), 2 pazienti espressione di grado elevato.
Immunopositività per PARP nelle displasie laringee di
grado severo/carcinoma in situ
In questo gruppo, 18 pazienti hanno mostrato bassa espressione
(+), 11 pazienti un’espressione moderata (++), 7
espressione elevata (Fig. 1).
All’analisi Western-blot, PARP-1 è risultata espressa in
forma prevalentemente non clivata nei casi ++ e +++.
I dati immunoistochimici sono stati correlati con i dati del
follow-up (guarigione, recidiva, progressione), al fine di
valutare la correlazione tra i livelli di espressione di PARP-
1 mostrati dalle lesioni e l’evoluzione clinica della displasia
(Tab. I). Dall’analisi statistica dei risultati è risultata
estremamente significativa la differenza di espressione di
PARP-1 fra i casi di lesioni preneoplastiche laringee senza
progressione di malattia e casi con outcome sfavorevole
(PARP: +++) (p < 0,01).
Conclusioni
Nella nostra serie di casi clinici l’elevata espressione di
PARP-1 in forma non clivata si è dimostrato significativamente
correlato con il tasso di recidiva e con la progressione
delle lesioni in carcinoma infiltrante.
La valutazione dei livelli di PARP-1 nelle lesioni precancerose
laringee può, pertanto, rivelarsi utile per individuare
i pazienti con maggior rischio di recidiva e indirizzare
di conseguenza le strategie terapeutiche: trattamento chirurgico
più aggressivo, eventualmente integrato da radioterapia
adiuvante e chemioterapia, e adeguati protocolli di
follow-up, finalizzati ad una tempestiva individuazione di
ripresa di malattia (controlli più frequenti e prolungati nel
tempo, in particolare nelle displasie che, pur risultando
lievi o moderate all’esame istopatologico, siano fortemente
positive per PARP-1).
Inoltre, l’utilizzo di nuove terapie molecolari che esercitano
la loro attività antitumorale inibendo le vie regolate
da PARP-1 può rappresentare una promettente strategia
terapeutica per pazienti con LSCC refrattario alle terapie
convenzionali.
I risultati di questo studio, pertanto, indicano PARP-1
come nuovo potenziale fattore predittivo di neoplasia aggressiva,
utile per guidare la scelte terapeutiche nel trattamento
delle lesioni preneoplastiche della laringe.
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Displasia moderata (n = 13)
9/13 (+) 9 - -
2/13 (++) 2 - -
2/13 (+++) - 1 1
Displasia severa/ Ca. in situ (n = 36)
18/36 (+) 18 - -
11/36 (++) 10 1 -
7/36 (+++) - 2 5
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