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Argomenti di ACTA otorhinolaryngologica italica 2009; 3: 81-83
L’espressione recettoriale estroprogestinica
nel papilloma invertito rinosinusale
A. Serra, S. Ruta, S. Cocuzza, R. Caltabiano * , S. Lanzafame *
Dipartimento di Specialità Medico-Chirurgiche, Scuola di Specializzazione in Otorinolaringoiatria, Università
di Catania; * Dipartimento G.F. Ingrassia, Istituto di Anatomia Patologica, Università di Catania
Introduzione
Il papilloma invertito (PI) rinosinusale è una patologia
tumorale benigna su cui convergono oggi giorno, più che
in passato, numerosissime pubblicazioni e dibattiti scientifici
inerenti le più recenti acquisizioni in tema di etiopatogenesi,
work-up clinico – diagnostico e prognostico,
ed indubbiamente sui diversi approcci e strategie chirurgiche
mirate al raggiungimento di una exeresi sempre più
radicale ed una minore frequenza di recidive.
In tale ambito si è assistito nel corso dell’ultimo decennio,
grazie ad un numero sempre crescente di interventi
sulla parete laterale nasale, a numerose innovazioni tecnologiche
che, a ragion veduta, hanno portato al raggiungimento
di prospettive chirurgiche mirate ad approcci
sempre meno invasivi e demolitivi.
Sul piano etiologico, molteplici appaiono gli studi che,
hanno cercato di fornire maggiore chiarezza su un argomento
ancor oggi relegato alla probabile associazione
con il papilloma virus umano (HPV), peraltro non mai
identificato nelle culture cellulari, se non tramite tecniche
di ibridizzazione molecolare, DNA di HPV rilevato
nel 73% di PI da Syrianen 1 , RNA di HPV tipo 6 e 11
scoperto da Fu nel 89% di papillomi nasali concomitanti
ad analoghe forme in sede genitale 2 , e sequenze di DNA
di HPV 6b e 11, isolati da Weber nel 76% dei casi esaminati
3 .
Per contro, specie nell’ultimo decennio, si è assistito,
grazie all’innovazione tecnologica in campo biologico
apportata da metodiche immunoistochimiche sempre più
sofisticate e dotate di maggiore sensibilità, all’identificazione
in molte forme tumorali del distretto testa-collo e
non (renale e mammario), di strutture recettoriali per gli
ormoni sessuali; tale espressione potrebbe pertanto essere
alla base di un ormono-dipendenza, che giocherebbe
un ruolo centrale in termini prognostici e terapeutici.
Questo principio ha infatti avuto grande effetto nel trattamento
e nella prognosi di alcuni tipi di neoplasie mammarie.
Il trattamento antiormonale con tamoxifene, ha
fornito risultati incoraggianti nel controllo di tali tumori,
mostrando inoltre attività nell’impedire la malattia mammaria
controlaterale 4 .
L’espressione di ER (estrogen receptors) e PGR (progesterone
receptors), è inoltre ampiamente documentata in
letteratura, anche nei tessuti normali e neoplastici di testa
e collo con risultati però contraddittori.
Schuller et al. hanno studiato una serie di 65 pazienti
con differenti tipi di neoplasie in sedi differenti di testa
e collo; in questa serie, la maggior parte dei campioni
non hanno espresso recettori per ER e/o PGR. Soltanto 2
su 125 campioni sono stati considerati significativamente
positivi; gli autori hanno concluso che le neoplasie della
testa e del collo dovrebbero essere considerate ormono
indipendenti 5 .
La laringe di gran lunga ha ricevuto gran parte delle attenzioni
per quanto riguarda lo studio sull’espressione recettoriale
degli ormoni sessuali.
Ferguson et al., usando l’analisi immunoistochimica nei
tessuti laringei normali e nei carcinomi laringei, hanno
concluso che ER e PGR sono stati entrambi localizzati nel
nucleo delle cellule e la loro espressione occorreva primariamente
nel muscolo vocale in contrasto con i restanti
tessuti epiteliali della laringe; ed inoltre, nessuna espressione
è stata evidenziata nei carcinomi squamocellulari
della laringe e dell’ipofaringe 6 .
In un altro studio, Grenman et al., hanno studiato gli effetti
in vitro del trattamento antiormonale con tamoxifene
in determinate linee di cancro testa e collo, trovando
inibizione di sviluppo in linee cellulari con significativa
espressione ER e PGR, quando tali cellule si sviluppano
in presenza di tamoxifene citrato 4 .
Sulla base di questi risultati, è stato effettuato un trial clinico
da Urba et al., che hanno sottoposto 12 pazienti affetti
da recidiva (su T) di carcinoma squamoso laringeo, con tamoxifene.
I risultati di questo trial sono stati però scoraggianti,
poiché i pazienti non hanno avuto alcuna risposta
clinica dopo il trattamento 7 .
Un altro trial clinico è stato effettuato da Mattox et al., che
hanno utilizzato la flutamide antiandrogena per curare 10
pazienti con cancro laringeo ed un paziente con cancro del
pavimento buccale con risultati pressoché nulli 8 .
Anche se il PI del naso e dei seni paranasali è un tumore
oggi giorno ben caratterizzato, descritto in letteratura da
più di un secolo, sono presenti solo 13 studi, per ciò che
concerne l’espressione dei recettori degli ormoni sessuali.
Dall’analisi statistica di tali studi, emerge che soltanto in
uno, condotto da Siivonen, 14 su 14 campioni di tessuto
con PI non mostravano espressione recettoriale 9 .
Scopo del presente lavoro è stato quello di evidenziare
l’espressione recettoriale per estrogeni e progesterone, in
17 campioni operatori di PI rinosinusale, valutando pertanto
il potenziale ruolo prognostico e terapeutico svolto
nel determinismo, nell’espressione e nella cura di tale patologia.
Materiali e Metodi
I campioni sono stati ricavati da 17 pazienti affetti da PI
rinosinusale, sottoposti ad intervento chirurgico presso la
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