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Argomenti di ACTA otorhinolaryngologica italica 2009; 3: 53-55
Studio dei fattori protrombotici nell’ipoacusia
improvvisa
L.M. Gaini, P. Capaccio, L. Pignataro
Scuola di Specializzazione in Otorinolaringoiatria II, Università di Milano
Introduzione
L’ipoacusia neurosensoriale improvvisa è una patologia
otologica relativamente frequente con un’incidenza di 5-
20/100.000 casi per anno e una distribuzione omogenea
nei due sessi, caratterizzata dall’esordio acuto di un’ipoacusia
percettiva più spesso unilaterale.
Numerose ipotesi eziopatogenetiche sono state formulate,
come: una patologia infettiva del labirinto o del nervo
cocleare, una patologia autoimmune oppure un disordine
vascolare che colpisce selettivamente la vascolarizzazione
cocleare. Quale che sia la causa, un’insufficiente perfusione
cocleare sembra essere il fattore più importante,
essendo la coclea molto sensibile a minime variazioni del
flusso ematico locale e all’anossia 1 . Studi clinici ed epidemiologici
hanno ampiamente dimostrato che disordini
metabolici, malnutrizione ed uno stile di vita sedentario,
uniti a stress ossidativo ed iperomocisteinemia sono fattori
di rischio per patologie cardiovascolari 2-6 . Recenti studi
hanno anche dimostrato il legame esistente tra fattori di
rischio di tipo protrombotico e fattori di tipo genetico 7-10 .
Un ruolo chiave pare possa essere quello delle mutazioni
del gene per la metilentetraidrofolatoreduttasi (MTHFR)
con la conseguente iperomocisteinemia. Infatti le mutazioni
C677T e A1298C del gene per l’MTHFR comportano la
produzione di due varianti termolabili a ridotta attività enzimatica
e conseguentemente conducono ad aumento delle
concentrazioni plasmatiche di omocisteina. Un accumulo
di omocisteina nel sangue determina un danno endoteliale
e vascolare associato ad ipercoagulabilità, favorendo così
la formazione di placche ateromasiche di colesterolo ed
aumentando il rischio di aterosclerosi e trombosi 11 .
Recenti studi hanno anche evidenziato il ruolo giocato
da una condizione di stress ossidativo nell’insorgenza del
danno endoteliale 3 . Alla luce di ciò, scopo dell’attuale studio
è di individuare, attraverso uno valutazione ematologica,
non solo le alterazioni congenite (C677T e A1298C
dell’MTHFR) responsabili di uno stato trombofilico, ma
anche quei marker biochimici (omocisteina e vitamine
metabolicamente correlate, Specie Reattive dell’Ossigeno
e Capacità Antiossidante Totale) forieri e predittivi di un
possibile evento protrombotico a livello della microcircolazione
cocleare nel corso di una sordità improvvisa.
Materiali e Metodi
Lo studio ha coinvolto 41 pazienti affetti da ipoacusia
improvvisa idiopatica (26 maschi, età media 47, SD ± 15
anni) afferenti presso la nostra Clinica otorinolaringoiatrica,
e 48 soggetti sani (26 maschi, età media 47, SD ± 12
anni) non affetti da ipoacusia improvvisa od altre patologie
cardiovascolari. Nello studio sono stati inclusi solo i
pazienti che erano affetti da un’ipoacusia neurosensoriale
improvvisa, maggiore di almeno 30 dB in tre frequenze
contigue all’esame audiometrico tonale, ad insorgenza
non superiore alle 72 ore.
I principali criteri di esclusione dallo studio sono stati la
concomitanza dell’ipoacusia improvvisa con: neurinoma
del nervo acustico, rottura della finestra rotonda, sclerosi
multipla, malattia infettiva concomitante o immediatamente
precedente (indagata con anamnesi, esame obbiettivo
e test di laboratorio), diabete mellito, neoplasie, terapia
anticoagulante od antiaggregante in corso, patologie cardiovascolari,
malattie autoimmuni, vertigini e risonanza
magnetica nucleare (RMN) positiva per neoformazioni
cerebrali.
Tutti i pazienti e i controlli sono stati sottoposti a: questionario
mirato, otoscopia e/o otomicroscopia, esame
audiometrico tonale liminare, esame impedenzometrico
ed esami ematici. I pazienti hanno eseguito i potenziali
evocati del tronco encefalico e la RMN encefalo ed angolo
ponto-cerebellare con gadolinio.
I pazienti hanno eseguito, in assenza di controindicazioni
soggettive, l’ossigeno terapia iperbarica e una terapia
farmacologica con: corticosteroidi, anticoagulanti e pentossifillina.
Tutti i pazienti sono stati controllati a 15 giorni, 1, 3 e 6
mesi di distanza dall’insorgenza dell’ipoacusia improvvisa
con esame audiometrico tonale ed impedenzometrico.
Esami ematici
È stato eseguito sia nei pazienti che nei controlli un prelievo
di sangue venoso periferico. Con il sistema AxSYM
è stata dosata l’omocisteina, la vitamina B 12
e l’olotranscobalamina;
con il sistema AxSYM Folato si è dosato il
folato intraeritrocitario e il folato sierico; con il fotometro
F.R.E.E. della Diacron i metaboliti reattivi dell’ossigeno
(ROS) e la capacità antiossidante totale (TAC) ed infine,
con un analizzatore LightCycler DNA si è studiato il genotipo
dell’MTHFR.
Analisi statistica
Statistiche descrittive sono state calcolate sia per le variabili
continue (media e deviazione stardard) sia per le
variabili qualitative (frequenze assolute e percentuali). Per
analizzare le differenze fra i gruppi sono stati utilizzati il
test t di Student per dati non appaiati, il test χ 2 in caso di
variabili qualitative, e il test χ 2 per l’analisi dei trend in
caso di variabili ordinali.
I soggetti studiati sono stati suddivisi e confrontati tra 2
classi per le mutazioni C677T e A1298C dell’MTHFR: assenza
di mutazione o singola eterozigosi confrontata con
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