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Argomenti di ACTA Otorhinolaryngologica Italica
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intraoperatoria, vista la variabilità del sanguinamento e la
breve emivita del farmaco, il farmaco possa agire in modo
non sufficiente sulla proliferazione dei pochi fibroblasti
presenti sul sito chirurgico in quel momento. A nostro avviso
è soprattutto con le applicazioni successive, effettuate
nei controlli postoperatori, che si va ad agire maggiormente
sui fibroblasti che nel frattempo (3°-5° giorno) sono
intervenuti numerosi nel processo di riparazione tissutale.
L’azione della MMC si esplica principalmente mediante
l’inibizione della duplicazione del DNA, l’inibizione dell’espressione
dei geni inducibili codificanti per proteine
della matrice extracellulare e mediante un meccanismo di
citotossicità derivato dalla produzione di radicali liberi.
Il nostro studio anche se effettuato su un gruppo limitato
di soggetti (n = 15), pur non essendo dirimente sui dubbi
riguardo l’utilizzo della MMC nella ESS, ha rilevato
una mancata efficacia della MMC quando utilizzata come
singola applicazione intraoperatoria. Questo si spiega
probabilmente più che per una scarsa azione del farmaco
sul processo di riparazione della mucosa del meato medio,
come abbiamo già detto per una scorretta strategia
di applicazione (singola applicazione intraoperatoria). Il
processo di riparazione della mucosa nasale dopo ESS
è un processo lungo e complesso mediato da diversi tipi
cellulari, e da svariati mediatori chimici e le prime 11-14
settimane sono le più importanti 10 . In virtù di quanto sopra
esposto, le applicazioni di MMC dovrebbero pertanto
essere effettuate più che intraoperatoriamente nel followup
durante le prime settimane postoperatorie. Quando le
superfici mucose danneggiate rimangono in contatto tra
loro al termine dell’atto chirurgico, il tessuto di granulazione
che si crea tra queste superfici può portare alla formazione
di una sinechia. Si ritiene che le sinechie quando
hanno dimensioni sufficientemente grandi e sono collocate
nel meato medio possono ostruire l’ostio dei seni adiacenti
e portare a recidive di sinusite. Nel nostro studio le
cavità nasali trattate con MMC, hanno sviluppato meno
sinechie e meno stenosi rispetto a quelle riscontrate nei
lati di controllo al follow-up a 6 mesi. Questa differenza
tra i due gruppi però non è risultata statisticamente significativa
10 . Altri studi come quello di Konstantinidis et al.
hanno mostrato invece come l’applicazione intraoperatoria
e soprattutto nel postoperatorio della MMC possa diminuire
l’incidenza di stenosi delle antrostomie nei primi
6 mesi dopo la chirurgia in maniera statisticamente significativa.
In considerazione di tali risultati e della possibile
incidenza della pervietà delle antrostomie sulle recidivie
di sinusite, l’uso intraoperatorio e nel periodo postoperatorio
di MMC potrebbe pertanto essere una metodica
utile nel limitare il ricorso alla chirurgia di revisione 5 10 .
Sono stati effettuati studi clinici che mostrano soltanto
un effetto a breve termine della MMC sul calibro delle
antrostomie 4 10 . Lo scarso numero dei pazienti arruolati,
l’eterogeneità dei dosaggi e delle modalità di applicazione
nei diversi studi effettuati fino ad oggi rappresenta un
limite importante per effettuare una corretta metanalisi.
In conclusione i dati presenti in letteratura, valutati alla
luce della fisiopatologia del processo riparativo delle mucose
nasali, ed alla luce del meccanismo d’azione della
MMC sui fibroblasti, suggeriscono che per stimare in
maniera valida e definitiva la possibile applicazione della
MMC nella ESS, bisognerebbe programmare uno studio
randomizzato e multicentrico che preveda delle applicazioni
multiple di MMC (alla concentrazione efficace e
di sicurezza di 0,5 mg/ml) da effettuare nel contesto dei
controlli endoscopici nei primi tre mesi dopo l’intervento
chirurgico.
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