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Argomenti di ACTA Otorhinolaryngologica Italica
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la doppia eterozigosi o l’omozigosi. Differenze tra i ROS
e l’omocisteina tra le 2 classi sono state valutate attraverso
l’analisi della varianza a 2-vie aggiustata per le variabili
del disturbo. Un modello di regressione logistica multipla
è stato effettuato per valutare l’importanza di queste mutazioni
con le concentrazioni plasmatiche di omocisteina
e i ROS.
Le analisi statistiche sono state fatte utilizzando il software
Statistical Package for the Social Sciences 14.0 for Windows
(SPSS Inc, Chicago, IL). Un p-value < 0,05 è stato
considerato significativo.
Risultati
Lo studio delle mutazioni per l’MTHFR è stato eseguito sui
41 pazienti affetti da ipoacusia improvvisa e su 34 controlli
sani. La mutazione wild type per il gene 677 dell’MTH-
FR è stata osservata in 10 pazienti (24,4%) e 11 controlli
(32,4%), l’eterozigosi (CT) in 22 pazienti (53,6%) e 18
controlli (52,9%) e l’omozigosi (TT) in 9 pazienti (22%)
e 5 controlli (14,7%). La mutazione wild type per il gene
1298 dell’MTHFR è stata osservata in 18 pazienti (43,9%)
e 19 controlli (55,9%), l’eterozigosi (AC) in 19 pazienti
(46,3%) e 13 controlli (38,2%) e l’omozigosi (CC) in 4
pazienti (9,8%) e 2 controlli (5,9%). Si è deciso di confrontare
anche le mutazioni dell’MTHFR raggruppando
i soggetti studiati in 2 classi per le mutazioni C677T e
A1298C: assenza di mutazione o singola eterozigosi confrontata
con la doppia eterozigosi o l’omozigosi (strong
mutation). L’assenza di mutazione o la singola eterozigosi
è stata riscontrata in 13 pazienti (31,7%) e in 19 controlli
(55,9%) mentre la doppia eterozigosi o l’omozigosi in 28
pazienti (68,3%) e in 15 controlli (44,1%). Non ci sono
livelli di significatività tra le varie classi messe a confronto
singolarmente tra pazienti e controlli, ma se si raggruppano
i soggetti nelle 2 classi si ottengono dei livelli di
significatività con p = 0,035 (odds ratio – OR=0,37; CI:
0,14-0,94). Nessuno dei pazienti o dei controlli ha più di
due alleli mutati.
Le concentrazioni medie di omocisteina sono di
14,3 ± 7,7 μmol/l nei pazienti e 10,86 ± 2,27 μmol/l nei
controlli (p = 0,008; valori normali < 10,5 μmol/l), con
una percentuale di esami al di fuori del range di riferimento
del 61% nei pazienti e del 35% nei controlli.
Le concentrazioni medie dell’omocisteina sono
11,4 ± 2,3 μmol/l nel gruppo 1 (assenza di mutazione o
singola eterozigosi) e 14,2 ± 7,6 μmol/l nel gruppo 2 (doppia
eterozigosi o l’omozigosi), con una differenza statisticamente
significativa (p = 0,05).
I livelli medi dei ROS sono di 348,2 ± 84,9 UCarr nei pazienti
e 309,5 ± 71,6 UCarr nei controlli (p = 0,03; valori
normali 250-300 UCarr), con una percentuale di esami al
di fuori del range di riferimento del 59% nei pazienti e del
31% nei controlli (Tab. I).
I livelli medi dei TAC tra pazienti e controlli non hanno
evidenziato differenze significative.
Non si sono riscontrate differenze significative tra pazienti
e controlli nelle concentrazioni di folato sierico, folato
eritrocitario, vitamina B 12
e olotranscobalamina. Non c’è
evidenza di significatività se si correlano questi metaboliti
con i polimorfismi dell’MTHFR.
I potenziali evocati del tronco-encefalico e la RMN sono
risultate negative per patologie retrococleari, ma è stata
riscontrata all’imaging una sofferenza vascolare cronica in
10 pazienti (24,3%).
È stata osservata, dopo terapia farmacologica, una completa
restitutio ad integrum della capacità uditiva in 22 pazienti
(53,5%), un parziale recupero uditivo in 11 pazienti
(27%) e una assenza di recupero in 8 pazienti (19,5%).
Non si è trovata alcuna relazione significativa tra le curve
audiometriche, e l’evoluzione clinica, con i polimorfismi
dell’MTHFR, l’iperomocisteinemia e i ROS.
Conclusioni
Diversi studi hanno dimostrato che un’insufficiente perfusione
microvascolare, come nell’ipoacusia improvvisa,
sia correlata a fattori di rischio cardiovascolari tradizionali
quali l’ipercolesterolemia, l’iperfibrinogemia e il microembolismo,
ma anche a mutazioni genetiche protrombotiche
e ad alcune alterazioni metaboliche. Fra queste l’iperomocisteinemia
e le sue alterazioni genetiche correlate come i
polimorfismi dell’MTHFR, il dismetabolismo dei folati, e
lo stato ossidativo potrebbero partecipare sinergicamente
al danno endoteliale, specialmente in un sistema microvascolare
terminale come quello cocleare 1-11 .
In questo studio si è evidenziata un’associazione statisticamente
significativa fra le mutazioni del gene MTHFR
e l’ipoacusia improvvisa, in particolare nel caso di una
doppia mutazione (677/1298 doppia eterozigosi – 677 o
1298 omozigosi), evidenziando così l’associazione fra i
polimorfismi dell’MTHFR e la sordità improvvisa.
Tab. I. Tabella riassuntiva dei dati ematici statisticamente significativi.
Polimorfismi dell’MTHFR Pazienti (n = 41) (n [%]) Controlli (n = 34) (n [%]) p
CC/AA o CC/AC o CT/AA
13 (31,7%) 19 (55,9%) p = 0,035
(wild type o singola eterozigosi)
CC/CC o TT/AA o CT/AC
28 (68,3%) 15 (44,1%)
(omozigosi o doppia eterozigosi)
Pazienti (n = 41) Controlli (n = 48)
Specie reattive dell’ossigeno (v.n. 250-300 UCarr) 348,2 ± 84,9 UCarr 309,5 ± 71,6 UCarr p = 0,03
Omocisteinemia (v.n.