Stufe-3-Leitlinie Brustkrebs-Früherkennung in Deutschland

4.6.1 Studienergebnisse 59
unter 50 Jahren. Die für die Gesamtgruppe mit 19% relativ geringe Mortalitätsreduktion
beruht auf einer Kontamination der Kontrollgruppe: 24% der Nicht-
Eingeladenen hatten zumindestens eine mammographische Untersuchung;
außerdem war die Beteiligungsrate mit 74% deutlich niedriger als in den übrigen
schwedischen Studien. Dies trägt zur Verwässerung des Effektes zwischen Studienund
Kontrollgruppe bei.
Two-County-Studie (398, 399) (II A). Es wurden 162 981 Frauen zwischen dem
40. und dem 74. Lebensjahr randomisiert. Die aktive Studienpopulation erhielt
eine Ein-Ebenen-Mammographie, die passive Studienpopulation diente als
Kontrollgruppe. Die Frauen unter 50 Jahren wurden in 24-monatigem Intervall, die
Frauen über 50 in 33-monatigem Intervall in spezialisierten Screening-Zentren
mammographiert. Die Beteiligung lag zwischen 83,3 und 89,2%. Nach 12-jährigem
Beobachtungszeitraum lag die Mortalitätsreduktion für Kopparberg bei 32%, für
Östergötland bei 18%. Bereits 1987 nach Abschluss der dritten Runde und einer
mittleren Verlaufsbeobachtung von sieben Jahren empfahl Tabàr jährliche Zwei-
Ebenen-Mammographie für Frauen im Alter zwischen 40 und 49 Jahren, weil er
nachweisen konnte, dass die proportionale Inzidenz der Intervallkarzinome bei
den jüngeren Frauen bereits im 2. Jahr bei 68% lag, während die Intervallkarzinomrate,
ausgedrückt in Prozent der Kontrollinzidenzrate, bei den 50- bis 74-Jährigen
im ersten Jahr 13% und im zweiten Jahr nur 29% betrug. 1993, nach einer mittleren
Beobachtungszeit von 13 Jahren, waren 2467 Karzinome diagnostiziert
worden, 1426 in der aktiven Studienpopulation und 1041 in der passiven Studienpopulation.
Die Analyse von Histologie und Grading in Korrelation zu Prognose
und so genannter „sojourn time“ (Zeit, während der sich ein Karzinom in der
präklinisch detektierbaren Phase befindet) zeigte, dass für die Frauen zwischen
50 und 69 Jahren ein deutlicher Zusammenhang zwischen „sojourn time“ und
histologischem Typ bestand (397). Die kürzeste „sojourn time“ beobachtete er für
medulläre (1,2 Jahre) und lobuläre (2 Jahre) Karzinome, die längste für die invasiv
duktalen Grad-I- (7,7 Jahre) und tubuläre Karzinome (7,1 Jahre). Ein Hauptgrund
für das schlechtere Abschneiden der jungen Frauen in der Two-County-Studie liegt
nach Tabàr im schnelleren Tumorwachstum und schnelleren Inzidenzanstieg
begründet, so dass kürzere Untersuchungsintervalle auch zur Entdeckung der
schneller wachsenden Karzinome führen müssten, so lange diese noch klein seien.
Damit hätte ein Screening-Programm abgesehen von der Reduktion fortgeschrittenerer
Tumorstadien einen zweiten Nutzen dahingehend, Tumoren zu entdecken,
bevor der aggressivere Anteil dominiert. Anhand der Two-County-Daten schätzte
er, dass 91% der invasiv duktalen Karzinome bei Frauen im Alter von
40 bis 54 Jahren das Potenzial zur Dedifferenzierung tragen, während dies bei
Frauen zwischen 54 und 69 Jahren nur bei 38% liegt.
Stockholm-Studie (154, 155) (II A). 1981 wurden etwa 43 000 Frauen im Alter von
40 bis 64 Jahren in die Studie aufgenommen. Sie erhielten eine Ein-Ebenen-
Mammographie in 28-monatigem Abstand. Die Teilnahmerate lag bei 81% in den
ersten beiden Runden. Während in der Gesamtgruppe eine Mortalitätsreduktion
von 20% nach 11,4 Jahren beobachtet werden konnte, war diese für Frauen unter
50 Jahren nicht nachweisbar.