Graphique 1 - Faculté de Médecine et de Pharmacie de Fès

‣ Physiopathologie de l’anémie inflammatoire :
Conséquences directes des cytokines inflammatoires sur l’érythropoïèse
Hématopoïèse précoce : Le TNF-α et le TGF-β inhibent la prolifération des
progéniteurs murins et la capacité d’auto-renouvellement des cellules souches
[13,14]. Le TNF-α, l’IFN-g , et le TGF-β activent de façon synergique l’apoptose des
cellules CD34+ humaines via le système Fas/Fas ligand [15]. En dehors de
l’apoptose, le TNF peut induire un état de sénescence cellulaire qui participe à
l’inhibition de la croissance [16].
Érythropoïèse : De nombreux
facteurs cellulaires et sériques inhibent
l'érythropoïèse au cours de l’anémie inflammatoire chez les patients atteints de LES.
Le TNF-a et l’IFN-g inhibent la formation des colonies érythroïdes in vitro. La
prolifération des burst forming unit-erythroid (BFU-E) et des colony forming uniterythroid
(CFU-E) est inhibée par le système Fas/Fas-ligand [17]. De plus les cellules
érythroïdes immatures expriment plusieurs récepteurs de mort cellulaire. Les
ligands (TNF-α, Fas-ligand, TRAIL) de ces récepteurs de mort cellulaire produits par
les érythroblastes matures et les cellules inflammatoires exercent un rétrocontrôle
sur le développement des érythroblastes moins matures [17]. Le TGF peut agir par
un autre mécanisme sur la différenciation érythroïde en inhibant l’activité de la
télomerase [18]. Les modèles animaux ont montré que l’exposition au TNF-α induit
une anémie modérée et que l’érythropoïèse peut être rétablie par un traitement par
l’érythropoïétine [19].
Inhibition de la production d’érythropoïétine et perturbation de la voie de
signalisation : Les cytokines pro-inflammatoires inhibent la synthèse des ARN
messagers de l’érythropoïétine [20] et conduisent à un taux insuffisant
d’érythropoïétine sérique au cours des cancers, de la polyarthrite rhumatoïde et du
LES [21]. Schett et coll. [22] ont rapporté une altération de la production de
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