Graphique 1 - Faculté de Médecine et de Pharmacie de Fès

--la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps. Elle est médiée par
différentes cellules (monocytes, macrophages, polynucléaires, cellules NK) capables
de fixer la portion Fc du rituximab, puis de lyser ou de phagocyter la cellule
porteuse du complexe CD20-rituximab. Cette fixation s’effectue sur des récepteurs
des fragments FcG dont il existe 3 formes ;
--la cytotoxicité dépendante du complément. Elle entraine une lyse cellulaire
par une activation du complément via la portion Fc du rituximab. L’activation du
complément pourrait expliquer certains effets indésirables dont le relargage
cytokinique observé parfois lors de la 1 ère perfusion surtout si le débit est trop
rapide ;
--l’apoptose. Dans certains modèles cellulaires, le rituximab est capable
d’induire l’apoptose par la voie mitochondriale via l’activation de la caspase 3.
Toutefois, l’impact exact de ce mécanisme est discuté.
Un autre mécanisme interviendrait
pour expliquer l’efficacité parfois
extrêmement rapide du rituximab dans les anémies et thrombopénies autoimmunes,
analogue à celui des Ig IV : la fixation non spécifique via le Fc sur les
cellules effectrices.
Il résulte de ces différents modes d’action, que certains facteurs peuvent
théoriquement influencer l’efficacité du rituximab : polymorphisme et répartition
des récepteurs Fcγ, présence de déficits congénitaux ou acquis en complément.
Ainsi, dans le cas du lupus, il a été démontré récemment que la déplétion B obtenue
sous rituximab dépend du polymorphisme des récepteurs Fcγ RIIIa. La déplétion B
dépend également du taux sérique de rituximab ; l’apparition d’anticorps
antichimériques humains pourrait diminuer l’efficacité de ce dernier [213].
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