Graphique 1 - Faculté de Médecine et de Pharmacie de Fès

Initialement utilisé dans le traitement des hémopathies lymphoïdes de
phénotype B chez plusieurs milliers de patients, le rituximab est maintenant
largement évalué dans le traitement des maladies auto-immunes, notamment dans
le LES.
Le rituximab (Mabthéra®)
Initialement utilisé dans le traitement des
hémopathies lymphoïdes de phénotype B chez plusieurs milliers de patients, le
rituximab est maintenant largement évalué dans le traitement des maladies autoimmunes,
notamment dans le LES.
Le rituximab (Mabthéra®) est un anticorps chimérique monoclonal anti-CD20
obtenu par génie génétique ; il s’agit d’une Ig glycosée associant d’une part les
régions constantes de la chaîne lourde d’une Ig G1 associée à une chaîne légère
kappa humaine et d’autre part les régions variables des chaînes légères et lourdes
d’origine murine dirigée contre le CD20 humain.
Marqueur très spécfique du lymphocyte B, il apparait précocement, en grande
quantité, au stade pré-B, et persiste jusqu’au stade de lymphocyte B mature où la
transformation en cellule plasmocytaire s’accompagne d’une perte de l’expression
du CD20. En revanche, le rituximab ne déplète pas les cellules pro-B et les cellules
plasmocytaires, permettant la reconstitution progressive du pool de lymphocytes B
et une épargne de la majorité des cellules mémoires. Il s’agit d’une protéine
membranaire dont le rôle cellulaire est encore mal connu, puisque les souris Knockout
n’ont pas de phénotype particulier. Sa forte expression sur plus de 95% des
lymphocytes B en fait une cible idéale pour une déplétion par anticorps monoclonal.
Trois mécanismes intervenant dans la destruction des cellules CD20+ sont
démontrés in vitro et in vivo [212]:
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