Graphique 1 - Faculté de Médecine et de Pharmacie de Fès

Tous ces facteurs sont présents et activés en excès dans le lupus. Les
lymphocytes B sont donc constamment sous la pression de facteurs induisant leur
activation et leur différenciation en cellules productrices d’Ac. Ces phénomènes sont
facilités par un seuil d’activation des lymphocytes B intrinsèquement plus bas chez
les patients lupiques que chez les sujets normaux. De plus, l’augmentation du
nombre des lymphocytes B naïfs autoréactifs antinucléaires, ayant échappé aux
mécanismes de tolérance centrale et périphérique, pourrait faciliter l’initiation de la
réponse auto-immune. La contribution des lymphocytes B à la physiopathologie de
la maladie ne se limite probablement pas qu’à la sécrétion des autoAc. Ce sont
également des cellules présentatrices d’Ag, beaucoup moins efficaces que les
cellules dendritiques mais beaucoup plus nombreuses. Ils sécrètent différentes
cytokines et chimiokines telles que IL-4, IL-6, IL-10 et TNF-α et lymphotoxines α et
β. Ils contribuent, ainsi, de façon plus globale à l’initiation et au contrôle de la
réponse immune et inflammatoire. Leur déplétion, in vivo, chez l’animal prévient le
développement de la maladie. Les lymphocytes B sont une des cibles privilégiées des
nouveaux traitements avec des résultats cliniques pour l’instant prometteurs.
Implication des lymphocytes T : La preuve de l’existence de lymphocytes T
autoréactifs au cours du LES a été largement apportée. Ils sont anormalement
activés et résistent à l’anergie et à l’apoptose, probablement à cause de la
surexpression de la cyclo-oxygénase-2 [114]. Leurs voies de signalisation seraient
anormales [116]. L’influence pathogénique des lymphocytes T pourrait s’exercer par
l’aide activatrice qu’ils fournissent aux lymphocytes B, par leur activité cytotoxique
et par la sécrétion de différentes cytokines effectrices ou régulatrices. Leur déplétion
chez la souris lupique a des conséquences variables sur l’évolution de la maladie.
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