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Graphique 1 - Faculté de Médecine et de Pharmacie de Fès

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antiα4-intégrine (natalizumab: Tysabri®). Pour l’instant, les anticorps monoclonaux<br />

ou les protéines <strong>de</strong> fusion dirigés contre les chimiokines <strong>et</strong> leurs récepteurs n’ont<br />

pas démontré leur efficacité.<br />

5. Des inhibiteurs <strong>de</strong>s voies <strong>de</strong> signalisation<br />

Une stratégie thérapeutique prom<strong>et</strong>teuse est l’utilisation <strong>de</strong> p<strong>et</strong>ites<br />

molécules inhibitrices <strong>de</strong>s voies <strong>de</strong> signalisation intracellulaires, en particulier<br />

<strong>de</strong>s facteurs <strong>de</strong> transcription NF-kB <strong>et</strong> <strong>de</strong>s MAP-kinases [245].<br />

Par analogie au rej<strong>et</strong> d’allogreffe d’organe, <strong>de</strong>s inhibiteurs <strong>de</strong>s voies <strong>de</strong><br />

signalisation pourraient être évalués, comme le CP 669-550 qui est un inhibiteur <strong>de</strong><br />

Janus-kinase3 (Jak 3) par voie orale [246]. Récemment, un inhibiteur <strong>de</strong> la PI3Kg<br />

(phosphatidylinositol-3’-kinaseg) a démontré une efficacité extrêmement<br />

convaincante dans un modèle d’arthrite <strong>de</strong>structrice.<br />

C<strong>et</strong>te stratégie thérapeutique pourrait être développée dans d’autres<br />

pathologies, en particulier le lupus.<br />

F- Evolution <strong>et</strong> pronostic<br />

La maladie lupique évolue spontanément par poussées successives,<br />

entrecoupées <strong>de</strong> rémissions <strong>de</strong> durée <strong>et</strong> <strong>de</strong> qualité variées.<br />

Sur le plan évolutif, il est possible d’isoler <strong>de</strong>ux types <strong>de</strong> formes cliniques <strong>de</strong><br />

pronostic différent : les formes bénignes, cutanées ou articulaires, <strong>et</strong> les formes<br />

graves du fait d’une atteinte irréversible ou incontrôlable d’un organe vital.<br />

Divers in<strong>de</strong>x d’évolutivité ont été proposés afin <strong>de</strong> chiffrer le <strong>de</strong>gré<br />

d’évolutivité à un instant donné <strong>et</strong> d’ai<strong>de</strong>r au suivi <strong>et</strong> à la décision<br />

thérapeutique.<br />

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