Neue Wege in der Diagnostik und Therapie bei dystrophischen

Weitere Magazine

Empfehlungen

Info

Erläuterung der Fremd- und Fachwörter 126 Rezessiv Genwirkung von Allelen an einem Genort, die sich nur im homozygoten Zustand manifestiert.
Thesen 127 8 Thesen Dystrophische und ektatische Hornhauterkrankungen treten in der Regel in der ersten bis vierten Lebensdekade auf und führen, entweder durch den Transparenzverlust der Hornhaut oder durch die Ausbildung eines irregulären Astigmatismus aufgrund einer irregulären Hornhautoberfläche zu einem progredienten Sehschärfenverlust. Die Diagnostik beider Erkrankungsgruppen erfolgte bisher hauptsächlich anhand des Spaltlampenbefundes. Bei den Hornhautdystrophien steht daneben die histopathologische Untersuchung von Hornhautpräparaten, bei den Hornhautektasien die Auswertung topographischer Parameter zur Verfügung. Die Therapie von Transparenzverlusten der Hornhaut kann durch eine phototherapeutische Keratektomie erfolgen. Bei Visusverlust durch einen irregulären Astigmatismus ist die Anpassung von Kontaktlinsen zur visuellen Rehabilitation möglich. Bei fortgeschrittenen Veränderungen ist eine perforierende Keratoplastik indiziert. Diese kann jedoch ebenfalls wieder einen therapiebedürftigen hohen oder irregulären Astigmatismus induzieren. In der vorliegenden Arbeit wurden neue Möglichkeiten der Diagnostik und Therapie bei Patienten mit dystrophischen und ektatischen Hornhauterkrankungen untersucht. A. Diagnostik von Hornhautdystrophien A1. Bei der molekulargenetischen Untersuchung von epithelialen Dystrophieformen finden sich Mutationen im BIGH3-Gen mit einer sehr strengen Genotyp-Phänotyp-Korrelation. Am häufigsten sind „hot-spot“-Mutationen im Exon 4 (Position 124) und Exon 12 (Position 555). Der Aminosäurenaustausch Ala546Asp führt zu dem bisher nur zweimal beschriebenen Krankheitsbild einer polymorphen kornealen Amyloidose mit ungewöhnlichem klinischen und histopathologischen Bild. Patienten mit dem hier erstmals beschriebenen Aminosäurenaustausch Leu509Pro zeigen einen der Hornhautdystrophie Reis-Bücklers ähnlichen klinischen und histopathologischen Befund. Bei Patienten mit einer wabenförmige Dystrophie vom Typ Thiel-Behnke liegen keine molekulargenetischen Veränderungen im BIGH3-Gen vor. A2. Die molekulargenetische Ursache von makulären Hornhautdystrophien sind Mutationen im CHST6-Gen. Das Codon 200 und das Codon 211 sind wesentlich häufiger als andere Bereiche des CHST6-Gens betroffen, so es sich bei beiden Codons um „hot-spots“ handelt. Missense-Mutationen im Startcodon des CHST6-Gens (Met1Leu) und an Position 173 des CHST6-Gens (Leu173Phe), können ebenfalls eine makuläre Hornhautdystrophie verursachen und werden hier erstmals beschrieben. Die Patientin mit der neu beschriebenen
Seite 1 und 2:
Aus der Universitätsklinik und Pol
Seite 3 und 4:
Inhaltsverzeichnis INHALTSVERZEICHN
Seite 5 und 6:
Inhaltsverzeichnis 5 Literatur 102
Seite 7 und 8:
Einleitung 1 1 Einleitung 1. 1 Here
Seite 9 und 10:
Einleitung 3 Histopathologisch find
Seite 11 und 12:
Einleitung 5 1. 2 Ektatische Hornha
Seite 13 und 14:
Einleitung 7 1. 3 Diagnostik 1. 3.
Seite 15 und 16:
Einleitung 9 Es ist jedoch in Einze
Seite 17 und 18:
Einleitung 11 Hornhautgewebes abget
Seite 19 und 20:
Einleitung 13 Keine dieser chirurgi
Seite 21 und 22:
Einleitung 15 mittels eines Keratok
Seite 23 und 24:
Einleitung 17 Rehabilitation von Pa
Seite 25 und 26:
Patienten und Methoden 19 1a 1b Abb
Seite 27 und 28:
Patienten und Methoden 21 erfolgte
Seite 29 und 30:
Patienten und Methoden 23 4a 4b 4c
Seite 31 und 32:
Patienten und Methoden 25 5c Abbild
Seite 33 und 34:
Patienten und Methoden 27 - Nicht z
Seite 35 und 36:
Patienten und Methoden 29 11a Abbil
Seite 37 und 38:
Patienten und Methoden 31 14a Abbil
Seite 39 und 40:
Patienten und Methoden 33 sequenzie
Seite 41 und 42:
Patienten und Methoden 35 2. 2 Ekta
Seite 43 und 44:
Patienten und Methoden 37 - Fourier
Seite 45 und 46:
Patienten und Methoden 39 Higher or
Seite 47 und 48:
Patienten und Methoden 41 Nahzu all
Seite 49 und 50:
Patienten und Methoden 43 Kontaktli
Seite 51 und 52:
Patienten und Methoden 45 (21,5%),
Seite 53 und 54:
Ergebnisse 47 3 Ergebnisse 3. 1 Hor
Seite 55 und 56:
Ergebnisse 49 20b Abbildung 20 Hist
Seite 57 und 58:
Ergebnisse 51 - Histopathologische
Seite 59 und 60:
Ergebnisse 53 23a Abbildung 23 Hist
Seite 61 und 62:
Ergebnisse 55 Basenpaaren und bei d
Seite 63 und 64:
Ergebnisse 57 24a 24b 24c 24d Darst
Seite 65 und 66:
Ergebnisse 59 3. 1. 3 Therapeutisch
Seite 67 und 68:
Ergebnisse 61 25a Abbildung 25 Hist
Seite 69 und 70:
Ergebnisse 63 3. 1. 5 Molekulargene
Seite 71 und 72:
Ergebnisse 65 Patient Mutation Amin
Seite 73 und 74:
Ergebnisse 67 26g Abbildung 26 Mole
Seite 75 und 76:
Ergebnisse 69 einen Visusanstieg vo
Seite 77 und 78:
Ergebnisse 71 - Farbkodierte Darste
Seite 79 und 80:
Ergebnisse 73 Nr Fourier-Analyse We
Seite 81 und 82: Ergebnisse 75 31a 31b 31c Abbildung
Seite 83 und 84: Ergebnisse 77 32a 32b 32c
Seite 85 und 86: Ergebnisse 79 33a Abbildung 33 Well
Seite 87 und 88: Ergebnisse 81 34a Abbildung 34 Exze
Seite 89 und 90: Ergebnisse 83 Nr Zentralradien Kont
Seite 91 und 92: Ergebnisse 85 Nr Fourier-Analyse We
Seite 93 und 94: Ergebnisse 87 Nr. Alter Präoperati
Seite 95 und 96: Diskussion 89 Bei einer britischen
Seite 97 und 98: Diskussion 91 denen eine granuläre
Seite 99 und 100: Diskussion 93 Acetylglukosamin-6-O-
Seite 101 und 102: Diskussion 95 Patientin F1 II/1 leh
Seite 103 und 104: Diskussion 97 der PMCD auch nicht z
Seite 105 und 106: Diskussion 99 entscheidend. Diese P
Seite 107 und 108: Diskussion 101 Unsere Daten demonst
Seite 109 und 110: Literatur 103 10 Amano S, Amano Y,
Seite 111 und 112: Literatur 105 32 Chau HM, Ha NT, Cu
Seite 113 und 114: Literatur 107 53 El-Ashry MF, El-Az
Seite 115 und 116: Literatur 109 74 Gerten G, Michels
Seite 117 und 118: Literatur 111 95 Hirano K, Hotta Y,
Seite 119 und 120: Literatur 113 115 Klintworth GK, Ba
Seite 121 und 122: Literatur 115 137 Mandell RB. A Gui
Seite 123 und 124: Literatur 117 158 Orlin SE, Sulewsk
Seite 125 und 126: Literatur 119 180 Sharif KW, Casey
Seite 127 und 128: Literatur 121 200 Troutman R. C. Mi
Seite 129 und 130: Anlage 123 6 Anlage Exon Primer for
Seite 131: Erläuterung der Fremd- und Fachwö
Seite 135 und 136: Thesen 129 Äquivalent (Fourier-Ana
Seite 137 und 138: Lebenslauf 131 WS 1994 bis WS 1997
Seite 139 und 140: Eigenständigkeitserklärung Eigens
Seite 141: Universitäts-Augenklinik Greifswal
Alle anzeigen

Neue Wege in der Diagnostik und Therapie bei dystrophischen

Erfolgreiche ePaper selbst erstellen

Template löschen?

Als Template speichern?