Neue Wege in der Diagnostik und Therapie bei dystrophischen

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Dystrophische und ektatische Hornhauterkrankungen treten in der Regel in der ersten bis
vierten Lebensdekade auf und führen, entweder durch den Transparenzverlust der Hornhaut
oder durch die Ausbildung eines irregulären Astigmatismus aufgrund einer irregulären
Hornhautoberfläche zu einem progredienten Sehschärfenverlust. Die Diagnostik beider
Erkrankungsgruppen erfolgte bisher hauptsächlich anhand des Spaltlampenbefundes. Bei
den Hornhautdystrophien steht daneben die histopathologische Untersuchung von
Hornhautpräparaten, bei den Hornhautektasien die Auswertung topographischer Parameter
zur Verfügung. Die Therapie von Transparenzverlusten der Hornhaut kann durch eine
phototherapeutische Keratektomie erfolgen. Bei Visusverlust durch einen irregulären
Astigmatismus ist die Anpassung von Kontaktlinsen zur visuellen Rehabilitation möglich. Bei
fortgeschrittenen Veränderungen ist eine perforierende Keratoplastik indiziert. Diese kann
jedoch ebenfalls wieder einen therapiebedürftigen hohen oder irregulären Astigmatismus
induzieren. In der vorliegenden Arbeit wurden neue Möglichkeiten der Diagnostik und
Therapie bei Patienten mit dystrophischen und ektatischen Hornhauterkrankungen
untersucht.
A. Diagnostik von Hornhautdystrophien
A1. Bei der molekulargenetischen Untersuchung von epithelialen Dystrophieformen finden
sich Mutationen im BIGH3-Gen mit einer sehr strengen Genotyp-Phänotyp-Korrelation. Am
häufigsten sind „hot-spot“-Mutationen im Exon 4 (Position 124) und Exon 12 (Position 555).
Der Aminosäurenaustausch Ala546Asp führt zu dem bisher nur zweimal beschriebenen
Krankheitsbild einer polymorphen kornealen Amyloidose mit ungewöhnlichem klinischen und
histopathologischen Bild. Patienten mit dem hier erstmals beschriebenen
Aminosäurenaustausch Leu509Pro zeigen einen der Hornhautdystrophie Reis-Bücklers
ähnlichen klinischen und histopathologischen Befund. Bei Patienten mit einer wabenförmige
Dystrophie vom Typ Thiel-Behnke liegen keine molekulargenetischen Veränderungen im
BIGH3-Gen vor.
A2. Die molekulargenetische Ursache von makulären Hornhautdystrophien sind Mutationen
im CHST6-Gen. Das Codon 200 und das Codon 211 sind wesentlich häufiger als andere
Bereiche des CHST6-Gens betroffen, so es sich bei beiden Codons um „hot-spots“ handelt.
Missense-Mutationen im Startcodon des CHST6-Gens (Met1Leu) und an Position 173 des
CHST6-Gens (Leu173Phe), können ebenfalls eine makuläre Hornhautdystrophie
verursachen und werden hier erstmals beschrieben. Die Patientin mit der neu beschriebenen