Neue Wege in der Diagnostik und Therapie bei dystrophischen

Diskussion 92
Aminosäurenaustausch Arg555Trp und dem Aminosäurenaustausch Arg124His. Rezidive
sahen wir in beiden Gruppen nach ungefähr 3 Jahren, wobei bei beiden Patienten kein
signifikanter Visusverlust auftrat. Die postoperative Kontaktlinsenanpassung sollte bei
störenden monokularen Doppelbildern oder einer irregulären Hornhautoberfläche als
zusätzliche nichtchirurgische Therapieoption mit in Betracht gezogen werden. Besonders bei
älteren Patienten mit dem Aminosäurenaustausch Arg124Cys und einer fortgeschrittenen
Hornhauttrübung kann es zu einem verzögerten Epithelschluß kommen.
Liegen die molekulargenetischen Ergebnisse vor einer PTK vor, können die Patienten
optimal über die Visus- und Rezidivprognose und über eventuelle Komplikationen aufgeklärt
werden.
4. 1. 3 Molekulargenetische Untersuchungen bei CHST6-gekoppelten
Hornhautdystrophien
In unserer Arbeit fanden wir bei 5 Patienten, 2 Mitgliedern einer Familie und 3
Einzelpatienten 4 Missense-Mutationen und eine frameshift-Mutation. Dabei handelte es sich
bei zwei Missense-Mutationen und der frameshift-Mutation um Erstbeschreibungen.
Desweiteren entdeckten wir einen Aminosäurenaustausch, der bereits als Polymorphismus
beschrieben wurde.
Jede der beschriebenen Mutationen verursacht signifikante Veränderungen im Genprodukt
des CHST6-Gens, der N-Acetylglukosamin-6-O-Sulfotransferase.
Bestätigend dafür sind die Koseggregation bei Familie F1, die Veränderungen in den
konservierten Regionen und das Fehlen dieser Veränderungen bei einer Kontrollgruppe von
100 nichtverwandten, nichtbetroffenen Probanden.
Eine der Missense-Mutationen verändert das Startcodon des CHST6-Gens. Wir fanden
diese Mutation bei beiden betroffenen Schwestern auf beiden Allelen (homozygot), bei dem
nichtbetroffenen Bruder und den nichtbetroffenen Eltern jedoch lediglich auf einem Allel
(heterozygot). Die Koseggregation dieser Erkrankung in Familie F1 bestätigt, dass es sich
bei diesem Basenpaaraustausch um eine pathogene Mutation handelt. Eine Konsanguinität
der Eltern ist nicht bekannt, jedoch stammen beide aus dem selben kleinen Dorf in
Thüringen, so dass eine Verwandtschaft der Eltern nicht sicher ausgeschlossen ist.
Eine weitere, vorher noch nicht beschriebene Missense-Mutation führt zu einer Änderung
des Aminosäurecodes im Codon 173. Aldave und Mitarbeiter wiesen nach, dass es sich bei
dieser Position um eine konservierte Region handelt [Aldave et al. 2004]. Demzufolge
destabilisiert diese Mutation in der konservierten Region entweder die Grundstruktur der N-