Neue Wege in der Diagnostik und Therapie bei dystrophischen

Ergebnisse 54
Einzelbasenaustausch fand sich bei dem nichtbetroffenen Familienmitglied II/1 der Familie
A2 nicht. Das Codon 124 kodiert nicht mehr für die Aminosäure Arginin, sondern für die
Aminosäure Cystein (Arg124Cys).
- Molekulargenetische Ergebnisse bei Gruppe B (granuläre Hornhautdystrophie Typ I,
Groenouw)
Bei den betroffenen Mitgliedern der Familie B1 (II/2, II/3, III/2, III/3 und IV/2), der Familie B2
(III/3 und IV/2), der Familie B3 (II/ 1 und III/1), der Familie B4 (II/2), der Familie B5 (II/2 und
III/1) und bei den Einzelpersonen B6, B7 und B8 stellten wir einen heterozygoten
Einzelbasenaustausch 1710C>T im Exon 12 fest. Aus diesem Grund kodiert das Codon 555
nicht mehr für die Aminosäure Arginin, sondern für die Aminosäure Tryptophan (Arg555Trp)
(Abb. 24b). Diese Mutation fand sich nicht bei den nichtbetroffenen Familienmitgliedern der
Familie B1 (II/4, III/1 und IV/1), den nichtbetroffenen Familienmitgliedern der Familie B2 (IV/1
und V/1) und dem nichtbetroffenen Familienmitglied der Familie B4 (III/1).
- Molekulargenetische Ergebnisse bei Gruppe C (granuläre Hornhautdystrophie Typ II,
Avellino)
Wir fanden bei dem betroffenen Familienmitglied der Familie C1 (III/1), der Familie C2 (III/2,
IV/2 und V/2), der Familie C3 (II/1 und III/1) und der Einzelperson C4 einen heterozygoten
Einzelbasenaustausch 418G>A im Exon 4. Das Codon 124 kodiert deshalb nicht mehr für
die Aminosäure Arginin, sondern für die Aminosäure Histidin (Arg124His) (Abb. 24c). Diese
Mutation konnte bei dem nichtbetroffenen Familienmitglied der Familie C2 (III/1) nicht
nachgewiesen werden.
- Molekulargenetische Ergebnisse bei Gruppe D (Wabenförmige Hornhautdystrophie
Thiel-Behnke)
Wir fanden weder bei den betroffenen Familienmitgliedern der Familie D1, noch bei den
Einzelpersonen D2, D3 und D4 einen Einzelbasenaustausch in den Exons 1 bis 17 des
BIGH3-Gens, der zu einem Aminosäurenaustausch geführt hätte.
- Molekulargenetische Ergebnisse bei Gruppe E (nicht zuordenbarer Hornhautbefund)
Bei beiden betroffenen Familienmitgliedern der Familie E1 (II/1 und III/1) fanden wir einen
heterozygoten Basenaustausch 1572T>C im Exon 11. Dadurch kodiert das Codon 509 nicht
mehr für die Aminosäure Leucin, sondern für die Aminosäure Prolin (Leu509Pro) (Abb. 24d).
Da diese Mutation bisher nicht beschrieben ist, bestätigten wir sie mittels Restriktionsverdau
mit dem Restriktionsenzym Acu I (NEB, Ipswich, MA, USA) durch. Wir fanden bei beiden
Patienten E1 II/1 und E1 III/1 drei Fragmente mit einer Länge von 57, 166 und 223