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géographique comme cel<strong>le</strong> de Paquid, on va pouvoir estimer correctement la variabilitédes facteurs de risque environnementaux.La troisième catégorie d’objectifs est d’estimer une fonction de risque lisse. En effet enpénalisant la vraisemblance par un terme qui est d’autant plus grand que la fonction derisque est peu lisse, on impose à la fonction de risque d’être continue et d’avoir de faib<strong>le</strong>svariations loca<strong>le</strong>s. Nous montrons sur une simulation l’intérêt d’estimer une fonction derisque de base, aussi appelée fonction de risque individuel<strong>le</strong>. Cette fonction a l’avantaged’avoir une interprétation intéressante en épidémiologie. En particulier si l’âge est choisicomme temps de base, la fonction de risque peut être assimilée à l’incidence d’une maladieen fonction de l’âge.L’application présentée est consacrée à l’étude de la relation entre des facteurs derisque environnementaux et la survenue d’une démence chez <strong>le</strong>s sujets de plus de 65 ansdans la cohorte Paquid. L’approche proposée n’a pas mis en évidence de corrélation significativeintra-commune du taux de démence incidente à 8 ans dans Paquid. Les résultatsont montré après la prise en compte du sexe, de l’âge et du niveau d’étude des sujets,un risque de démence multiplié par deux chez <strong>le</strong>s personnes exposées à des taux é<strong>le</strong>vésd’aluminium dans l’eau (≥ 0.1 mg/l) par rapport à cel<strong>le</strong>s exposées à de faib<strong>le</strong>s taux d’aluminium(< 0.1 mg/l). Inversement des concentrations é<strong>le</strong>vées de silice dans l’eau étaientassociées à une réduction de près de 25 % du risque de démence. Ces résultats méritentd’être confirmés sur un échantillon incluant un plus grand nombre de sujets exposés à destaux é<strong>le</strong>vés d’aluminium.Les perspectives de recherche dans ce domaine sont de plusieurs ordres. Jusqu’àprésent, nous ne traitions que des variab<strong>le</strong>s explicatives fixes, or il serait probab<strong>le</strong>mentintéressant d’inclure des variab<strong>le</strong>s explicatives dépendantes du temps. Ceci nous permettraitpar exemp<strong>le</strong> d’étudier des facteurs environnementaux qui évoluent dans <strong>le</strong> temps.Une autre perspective serait d’étendre cette méthode pour traiter la censure par interval<strong>le</strong>dans <strong>le</strong>s modè<strong>le</strong>s à fragilité.Dans ce travail nous nous sommes uniquement intéressés à une distribution gammapour <strong>le</strong>s variab<strong>le</strong>s de fragilité. Il serait uti<strong>le</strong> d’examiner d’autres distributions et d’étudier

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