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pour ˆβ devient ˆV , l’estimateur classique de la matrice de variance-covariance (ou estimateurnaïf) [60]. Un programme Fortran mettant en œuvre cette méthode a été écrit par Lin[61]. Nous avons appliqué cette méthode à l’analyse des données d’un essai multicentrique(sur 19 services hospitaliers) dont <strong>le</strong> but était d’étudier <strong>le</strong>s effets d’une supplémentationnutritionnel<strong>le</strong> sur la survenue d’escarres chez des personnes âgées atteintes d’affectionsaiguës [80, 12].Une autre approche margina<strong>le</strong> a été proposée par Liang et al [59] pour traiter <strong>le</strong>sdonnées groupées. Les auteurs proposent, à partir d’un modè<strong>le</strong> marginal, de tenir comptedu regroupement des données directement dans l’expression des fonctions de score. Ainsi,ils obtiennent par maximisation d’équations d’estimation modifiées des estimateurs corrigésdes paramètres de régression et de <strong>le</strong>ur variance et un estimateur de la fonction derisque cumulé de base. Les éléments de probabilités utilisés pour construire <strong>le</strong>s équationsd’estimation impliquent un conditionnement sur <strong>le</strong>s individus ; l’approche implique descalculs comp<strong>le</strong>xes si l’on souhaite comparer plus de deux individus à la fois.2.3 Analyse de données multivariées : modè<strong>le</strong> à fragilité2.3.1 Le modè<strong>le</strong> simp<strong>le</strong> à fragilitéToutes <strong>le</strong>s variab<strong>le</strong>s pertinentes ne sont pas toujours incluses dans un modè<strong>le</strong>, soitparce qu’el<strong>le</strong>s ne sont pas suspectées d’avoir une influence sur l’événement observé soitparce qu’el<strong>le</strong>s n’étaient pas mesurées. Comme nous l’avons vu dans <strong>le</strong> chapitre (1.2) cesvariab<strong>le</strong>s omises vont créer une hétérogénéité dans la population. L’hétérogénéité entreindividus, résultant de variab<strong>le</strong>s individuel<strong>le</strong>s non observées va conduire à une sé<strong>le</strong>ctionde la population : <strong>le</strong>s sujets <strong>le</strong>s plus fragi<strong>le</strong>s vont décéder en premier et la populationsurvivante, plus robuste, sera différente de la population d’origine [89, 90, 2, 46]. Ceci créeun problème fondamental pour étudier <strong>le</strong> vieillissement ou la mortalité, car au fur et àmesure que <strong>le</strong> temps passe, la structure de la population va se modifier : <strong>le</strong>s sujets fragi<strong>le</strong>set exposés à un facteur de risque vont décéder en premier laissant une population de sujetssoit exposés et résistants soit non exposés et résistants ou non exposés et fragi<strong>le</strong>s (ou sensib<strong>le</strong>s).Il en résulte une apparente diminution du risque de maladie, c’est à dire un risque