(Rättsakter vilkas publicering är obligatorisk) KOMMISSIONENS ...

L 225/150 21.8.2001
Europeiska gemenskapernas officiella tidning
SV
1. METOD
BILAGA 5D
B.26. TEST AVSEENDE SUBKRONISK ORAL TOXICITET
90-DAGARS UPPREPAT ORALTEST PÅ GNAGARE
Denna testmetod för subkronisk oral toxicitet motsvarar OECD TG 408 (1998).
1.1 INLEDNING
Vid bedömning och utvärdering av en kemikalies toxiska egenskaper kan bestämningen av subkronisk oral
toxicitet med användning av upprepade doser genomföras efter det att man har fått preliminär toxicitetsinformation
från test avseende akut toxicitet eller från test med upprepad dosering (28 dagar). Från 90-dagarstestet
fås information om eventuella hälsoskador som kan uppstå till följd av upprepad exponering under en lång
tidsperiod som täcker mognaden efter avvänjning och uppväxten ända in i vuxenstadiet. Genom testet fås
information om de mest betydande toxiska verkningarna, indikation om vilka organ som påverkas och huruvida
det finns en risk för ackumulering. Likaså kan man få en uppskattning om en exponeringsnivå vid vilken
inga skadliga verkningar observeras. Denna information kan användas för att välja dosnivåer för test avseende
kronisk toxicitet och för att fastställa säkerhetskriterier gällande exponering på människor.
Metoden innebär starkare betoning av neurologiska slutpunkter (endpoints) och ger indikationer om immunologiska
och reproduktionstoxiska verkningar. Likaså betonas behovet av noggranna kliniska observationer av
djuren i syfte att få fram så mycket information som möjligt. Testets syfte är att möjliggöra identifiering av
kemikalier som har potential att framkalla sådana neurotoxiska, immunologiska eller reproduktionstoxiska
verkningar som kan motivera närmare undersökningar.
Se även Allmän inledning, del B.
1.2 DEFINITIONER
Dos: den mängd testämne som tillförs. Dosen uttrycks som vikt (g, mg), som vikten testämne per viktenhet
försöksdjur (t.ex. mg/kg) eller som en konstant utfodringskoncentration (ppm).
Dosering: ett allmänt begrepp som inbegriper dos, dess frekvens och varaktighet.
NOAEL: en förkortning av ”no-observed-adverse-effect level” (nivå vid vilken inga skadliga verkningar observeras).
Avser den högsta dosnivån vid vilken inga skadliga behandlingsrelaterade verkningar kan observeras.
1.3 PRINCIP FÖR TESTMETODEN
Testämnet tillförs oralt dagligen under 90 dagar i stegvis ökande doser till flera grupper försöksdjur, en dosnivå
per grupp. Under denna period observeras djuren noggrant för att se om de uppvisar några tecken som
tyder på att testämnet är toxiskt. Djur som dör eller avlivas under testet obduceras och vid testets slut avlivas
de överlevande djuren och obduceras.
1.4 BESKRIVNING AV TESTMETODEN
1.4.1 Förberedelse av djuren
För testet används friska djur som har acklimatiserats till laboratoriemiljön under minst fem dagar och som
inte har använts för tidigare test. Försöksdjuren bör karakteriseras enligt art, stam, ursprung, kön, vikt och
ålder. Djuren fördelas slumpvis i kontroll- och behandlingsgrupper. Burarna placeras på sådant sätt att eventuella
verkningar på grund av placeringen minimeras. Varje djur tilldelas ett unikt identifieringsnummer.