(Rättsakter vilkas publicering är obligatorisk) KOMMISSIONENS ...

21.8.2001 L 225/157
Europeiska gemenskapernas officiella tidning
SV
1. METOD
BILAGA 5E
B.27. TEST AVSEENDE SUBKRONISK ORAL TOXICITET
90-DAGARS UPPREPAT ORALTEST PÅ ICKE-GNAGARE
Denna testmetod för subkronisk oral toxicitet motsvarar OECD TG 409 (1998).
1.1 INLEDNING
Vid bedömning och utvärdering av en kemikalies toxiska egenskaper kan bestämningen av subkronisk oral
toxicitet med användning av upprepade doser genomföras efter det att man har fått preliminär toxicitetsinformation
från test avseende akut toxicitet eller från test med upprepad dosering (28 dagar). Genom
90-dagarsstestet fås information om eventuella hälsoskador som kan uppstå till följd av upprepad exponering
under en period av snabb tillväxt och in i ungt vuxenstadium. Genom testet fås information om de
mest betydande toxiska verkningarna, indikation om vilka organ som påverkas och huruvida det finns en
risk för ackumulering. Likaså kan man få en uppskattning om en exponeringsnivå vid vilken inga skadliga
verkningar observeras. Denna information kan användas för att välja dosnivåer för test avseende kronisk
toxicitet och för att fastställa säkerhetskriterier gällande exponering på människor.
Testmetoden kan användas för identifiering av skadliga verkningar hos icke-gnagare som utsätts för exponering
av en kemikalie och den bör endast användas i följande fall:
— Verkningar som har observerats i övriga test indikerar att det finns ett behov av förtydligande eller
karakterisering med hjälp av en art som inte är gnagare.
— Toxikokinetiska test indikerar att en specifik art av icke-gnagare är det mest relevanta alternativet för
valet av försöksdjur.
— Andra särskilda orsaker motiverar att en art som inte är gnagare används.
Se även Allmän inledning, del B.
1.2 DEFINITIONER
Dos: den mängd testämne som tillförs. Dosen uttrycks som vikt (g, mg), som vikten testämne per viktenhet
försöksdjur (t.ex. mg/kg) eller som en konstant utfodringskoncentration (ppm).
Dosering: ett allmänt begrepp som inbegriper dos, dess frekvens och varaktighet.
NOAEL: en förkortning av ”no-observed-adverse-effect level” (nivå vid vilken inga skadliga verkningar
observeras). Avser den högsta dosnivån vid vilken inga skadliga behandlingsrelaterade verkningar kan observeras.
1.3 PRINCIP FÖR TESTMETODEN
Testämnet tillförs oralt dagligen under 90 dagar i stegvis ökande doser till flera grupper försöksdjur, en dosnivå
per grupp. Under denna period observeras djuren noggrant för att se om de uppvisar några tecken
som tyder på att testämnet är toxiskt. Djur som dör eller avlivas under testet obduceras och vid testets slut
avlivas de överlevande djuren och obduceras.
1.4 BESKRIVNING AV TESTMETODEN
1.4.1 Val av djurart
En ofta använd icke-gnagare är hund. Hunden bör vara av definierad ras, ofta används beagle. Även andra
arter, t.ex. svin eller minigrisar, kan användas. Primater rekommenderas inte och användning av dem måste
motiveras. Djuren bör vara unga och friska. När det gäller hund bör doseringen helst inledas vid 4–6 månaders
ålder och aldrig senare än vid nio månaders ålder. Om testet utförs som inledning till ett långtidstest
avseende kronisk toxicitet måste djur av samma art och ras användas för båda testen.
1.4.2 Förberedelse av djuren
För testet används unga och friska djur som har acklimatiserats till laboratoriemiljön och som inte har
använts för tidigare test. Acklimatiseringsperiodens längd beror på djurarterna och deras ursprung. För hund