(Rättsakter vilkas publicering är obligatorisk) KOMMISSIONENS ...

L 225/276 21.8.2001
Europeiska gemenskapernas officiella tidning
SV
riskfrasen när dessa förändringar är bestående. Vidare är det viktigt att inte enbart ta hänsyn till allvarliga skador
i enskilda organ eller biologiska system, utan även väga in mindre allvarliga förändringar som berör flera
organ. Det är även viktigt att ta hänsyn till allvarliga förändringar i allmäntillståndet.
Nedanstående riktlinjer bör ligga till grund för bedömningen av om det föreligger en risk för allvarliga hälsoskador:
3.2.5 Frätande
1. Förhållanden som talar för att R48 bör användas:
a) Ämnesrelaterade dödsfall.
b) i) Stora funktionella förändringar i centrala eller perifera nervsystemet, inklusive syn, hörsel och
luktsinne (bedömningen kan baseras på kliniska observationer eller andra lämpliga metoder, t.ex.
elektrofysiologiska),
ii) stora funktionella förändringar i andra organsystem (t.ex. andningsorganen).
c) Resultat från kliniskt-kemiska undersökningar, t.ex. urinundersökningar eller hematologiska undersökningar,
som tyder på allvarliga störningar i ett eller flera organs funktion. Hematologiska förändringar
som tyder på nedsatt benmärgsfunktion betraktas som särskilt allvarliga.
d) Svåra organskador som observerats vid mikroskopisk undersökning efter obduktion:
i) Utbredd eller svår nekros, fibros eller granulombildning i vitala organ med regenerativ förmåga,
t.ex. lever.
ii) Allvarliga morfologiska förändringar som klart tyder på markanta störningar i ett eller flera
organs funktion, t.ex. allvarlig leverförfettning, svår akut tubulär nefros i njurarna eller ulcerös
gastrit. Förändringarna kan vara reversibla.
iii) Klara tecken på betydande celldöd i vitala organ utan regenerativ förmåga (t.ex. fibros i hjärtmuskulaturen,
retrograd degeneration av nerver) eller i stamceller (t.ex. aplasi eller hypoplasi i
benmärgen).
Vanligtvis kommer bedömningen att baseras på resultat från djurförsök. När det finns information om
skador på människa är det särskilt viktigt att i bedömningen ta hänsyn till vid vilka exponeringsnivåer
skadorna har uppkommit.
2. Förhållanden som talar för att R48 inte bör användas.
Denna riskfras är endast avsedd att användas för att informera om risk för allvarliga skador på hälsan
efter upprepad eller långvarig exponering. Ett antal effekter orsakade av kemiska ämnen kan observeras
hos både människor och djur utan att det är berättigat att använda denna riskfras. Sådana effekter är
emellertid relevanta som underlag för att bedöma vilken högsta dos som inte ger upphov till effekter i en
studie (no effect level). Nedan ges exempel på förändringar som normalt inte medför klassificering med
R48, även om de är väl dokumenterade:
a) Kliniska observationer eller förändringar i kroppsviktsökning, foderkonsumtion eller vattenintag som
kan vara av viss toxikologisk betydelse men som inte talar för förekomst av allvarlig skada.
b) Små förändringar som observerats i kliniskt-kemiska undersökningar, t.ex. urinundersökningar eller
hematologiska undersökningar, och som är av tveksam eller begränsad toxikologisk betydelse.
c) Förändringar i organvikter utan tecken på störningar i organfunktion.
d) Adaptiva förändringar (t.ex. migration av makrofager i lungan, leverhypertrofi och enzyminduktion,
hyperplasi orsakad av irriterande ämnen). Lokala effekter på huden orsakade av ämnen som lämpligen
bör klassificeras med R38 ”Irriterar huden”.
e) En artspecifik toxikologisk verkningsmekanism, t.ex. en specifik metabolismväg, har påvisats.
Ämnen och preparat skall klassificeras som frätande samt tilldelas symbolen ”C” och farobeteckningen ”frätande”
i enlighet med följande kriterier:
— Ett ämne eller preparat skall betraktas som frätande om det på minst ett djur ger upphov till djupgående
vävnadsskada när det appliceras på frisk, oskadad hud vid användning av det hudirritationstest som anges
i bilaga V eller av en likvärdig metod.