(Rättsakter vilkas publicering är obligatorisk) KOMMISSIONENS ...

21.8.2001 L 225/289
Europeiska gemenskapernas officiella tidning
SV
R62 Möjlig risk för nedsatt fortplantningsförmåga
Ämnen som möjligen kan orsaka toxiska effekter på embryo/foster eller avkomman hos människa:
Ämnen som klassificeras som reproduktionstoxiska i kategori 3 skall tilldelas symbolen ”Xn” och riskfrasen
R63 Möjlig risk för fosterskador
4.2.3.3 Anmärkningar om klassificering av reproduktionstoxiska ämnen
Toxiska effekter på reproduktionen omfattar försämring av den kvinnliga och manliga fortplantningsförmågan
samt en skadlig påverkan på avkomman som inte kan nedärvas. Effekterna kan indelas i två huvudgrupper: 1)
försämrad kvinnlig och manlig fertilitet och 2) toxiska effekter på embryo/foster och avkomman.
1. Försämrad kvinnlig och manlig fertilitet omfattar påverkan på libido (könsdrift), sexuellt beteende, könscellerna
och deras utveckling samt hormonell aktivitet eller fysiologiska reaktioner som kan påverka
befruktningsförmågan, befruktningen i sig eller utvecklingen av det befruktade ägget till och med implantationen.
2. Toxiska effekter på embryo/foster och avkomman omfattar i vid bemärkelse all påverkan på den normala
utvecklingen både före och efter födseln. Dessa effekter induceras och kan visa sig före födseln, men kan
även visa sig efter födseln. Effekterna utgörs t.ex. av minskad kroppsvikt, försenad tillväxt och utveckling,
organeffekter, död, missfall, strukturella skador (missbildningar), funktionella avvikelser, störningar vid
eller efter födseln samt störd mental eller fysisk utveckling t.o.m. puberteten.
Klassificeringen ”reproduktionstoxisk” är avsedd för kemikalier som har en inneboende eller specifik förmåga
att framkalla sådana toxiska effekter. Kemikalier skall inte klassificeras som reproduktionstoxiska om dessa
effekter uteslutande uppkommer som icke-specifika, sekundära konsekvenser av andra toxiska effekter. De
kemikalier som bör uppmärksammas mest är de som är reproduktionstoxiska vid exponeringsnivåer där inga
andra tecken på toxicitet förekommer.
Placering av ett ämne i kategori 1 på grundval av effekter på fertilitet eller toxiska effekter på embryo/foster
eller avkomman baseras på epidemiologiska data. Placering i kategori 2 och 3 baseras främst på djurdata. Uppgifter
från in vitro-försök eller försök på fågelägg kan främst ge stöd för klassificeringen och bör endast undantagsvis
ligga till grund för denna när in vivo-data saknas.
I likhet med de flesta andra typer av toxiska effekter kan man förvänta att reproduktionstoxiska effekter av ett
ämne kan påvisas först då en viss dos av ämnet överskridits (tröskeldos). Även om klara effekter har observerats
i djurförsök kan betydelsen för människa vara tveksam, t.ex. när effekter endast setts vid höga doser, när
det finns tydliga skillnader i toxikokinetik eller när administrationssättet är olämpligt. Av dessa eller liknande
skäl kan klassificering i kategori 3 eller ingen klassificering alls vara motiverad.
I bilaga V till direktivet anges en högsta dos för testning av ämnen med låg toxicitet (limit test). Om en dos på
minst 1 000 mg/kg inte ger upphov till några tecken på reproduktionstoxiska effekter vid oral tillförsel är det
normalt inte nödvändigt att utföra studier vid andra dosnivåer. Om det finns tillgängliga data från studier
utförda vid doser högre än 1 000 mg/kg skall de utvärderas tillsammans med övriga relevanta data. Effekter
som endast observeras vid doser högre än 1 000 mg/kg behöver inte nödvändigtvis leda till klassificering av
ämnet som reproduktionstoxiskt.
EFFEKTER PÅ FERTILITETEN
För att ett ämne skall klassificeras i kategori 2 på grund av att det försämrar fertiliteten bör det i allmänhet finnas
klara belägg från en djurart, som med stöd av andra data kan leda till slutsatsen att effekter troligen kan
förväntas hos människa. Sådana uppgifter kan t.ex. avse verkningsmekanism, verkningsställe, strukturlikhet
med andra ämnen som har känd fertilitetsnedsättande verkan eller annan information från människa. Om det
endast finns studier på en djurart utan stöd av andra relevanta data kan klassificering i kategori 3 vara lämplig.