Минск: БГУ, 2011. - БГУ. Сайт биологического факультета

Ñåðäå÷íûå ãëèêîçèäû 187
Зависимость функциональной активности сердечных гликозидов от особенностей
структуры их молекул
Своеобразие действия природных сердечных гликозидов обусловлено:
природой лактонного кольца у С 17 ;
структурой стероидного «скелета» генина (агликона);
природой радикала R 3 у С 10 -атома генина;
наличием других заместителей атома водорода у различных атомов углерода,
находящихся в различных местах стероидного «скелета»;
природой и числом мономеров сахарного компонента, присоединяемого к
оксигруппе у С 3 -стероидного «скелета» агликона.
2 1
A
3
4
R 1
R 2
R 4
R5
11 12 R 8
13
R C D 17
3
14
9
15 16
10
B
8
R 7
5 7 R 6
6
Циклопентанпергидрофенантрен
O
где R 1 — OH; R 2 —OH,—H;R 3 —CH 3 ,—CH 2 OH, — C ; R 4 — OH, —H; R 5 —CH 3 ;
H
R 6 — OH; R 7 — OH, — H; R 8 — лактонное кольцо.
Вначале расскажем о влиянии структурных особенностей агликона (генина),
точнее, даже его циклопентанпергидрофенантреновой основы, на функциональную
активность сердечных гликозидов. Циклопентанпергидрофенантреновый
«скелет» генина — тетрациклическое образование, состоящее из колец, обозначаемых
буквами А, В, Си D. Здесь важное значение имеет размещение колец:
в транс- или в цис-положении. В цис-положении кольца сближены: А и В, Си D;
в транс-положении они несколько дистанцированы и потому более подвижны в
целой конструкции, например В и С. Кардиотонической активностью обладают
только те гликозиды, у которых кольца А и В находятся в цис-сочленении. Это
пространственное положение колец отличает сердечные гликозиды от других
природных стероидов, где положение колец может быть иным.
УС 17 имеется важная связь — ответвление на еще одно кольцо — лактонное:
5-членное бутенолидное или 6-членное кумалиновое. Поэтому в зависимости от
типа лактонного кольца, которое будет стоять у С 17 , кардиотонические гликозиды
подразделяют на две группы:
карденолиды (R 1 — 5-членный лактон с одной енольной связью);
буфадиенолиды (R 1 — 6-членный лактон с двумя енольными связями).