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La guía NICE 13 seleccionó nueve estudios en los que se comparaban<br />
diferentes dosis de fármacos tras una falta de repuesta a la<br />
dosis inicial, de los que sólo uno no fue incluido en la revisión anterior<br />
y que básicamente evaluaba la tolerabilidad de la duloxetina 240 . Para<br />
sus autores, hay poca evidencia de que el aumento de dosis mejore<br />
los resultados en comparación con el mantenimiento a igual dosis. Sin<br />
embargo, debido a que existen pocos estudios y a que es conocido que<br />
existen diferencias individuales en la metabolización hepática de los<br />
antidepresivos parece razonable considerar esta posibilidad, manteniéndose<br />
siempre dentro del rango terapéutico, en particular cuando<br />
la respuesta ha sido parcial y los efectos secundarios no son importantes.<br />
La guía de la Asociación Británica de Psicofarmacología también<br />
recomienda el incremento de dosis en estas circunstancias, sobre todo<br />
cuando el antidepresivo tiene una posible dosis-respuesta 172 .<br />
Posteriormente, se ha localizado un ECA 241 que evaluó la tolerabilidad<br />
y eficacia de dos modalidades de tratamiento en 474 pacientes<br />
con depresión grave y falta de respuesta (cambio < al 50% en la<br />
escala MADRS, tras dos semanas de tratamiento con 10 mg/día de<br />
escitalopram. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir 20 mg/<br />
día de escitalopram o 60 mg/día de duloxetina. A las 8 semanas, el<br />
tratamiento con escitalopram mejoró significativamente la puntuación<br />
en la escala MADRS y no hubo diferencias entre los grupos en<br />
porcentajes de abandono. Además, un mayor porcentaje de pacientes<br />
alcanzó la remisión con escitalopram (54%) que con duloxetina<br />
(42%) y no hubo diferencias en efectos adversos. El porcentaje de<br />
pacientes con al menos un efecto adverso fue del 62% con la dosis<br />
de 10 mg de escitalopram, frente a un 76% con 20 mg o un 78% con<br />
duloxetina. Algunas limitaciones de este estudio son la ausencia de un<br />
grupo placebo y de una comparación con un grupo de escitalopram<br />
a la dosis de 10 mg, para diferenciar la mejoría producida por una<br />
mayor duración, de la producida por el aumento de dosis o cambio de<br />
antidepresivo; y la posible existencia de conflictos de interés debido<br />
a la financiación y realización del estudio por parte de la empresa<br />
farmacéutica.<br />
ECA, 1+<br />
ECA, 1-<br />
8.2.2. Cambio a otro antidepresivo<br />
La guía NICE 13 incluyó tres ECA en los que se comparaba continuar<br />
con nortriptilina, fluoxetina o venlafaxina o cambiar respectivamente<br />
a fluoxetina, mianserina o fluoxetina, sin encontrar evidencia de que<br />
una estrategia fuese mejor que otra en términos de eficacia (cambio<br />
en la puntuación de escalas autoaplicadas, tasa de respuesta o remisión)<br />
o tolerabilidad (efectos secundarios).<br />
ECA, 1+<br />
Guía de Práctica Clínica sobre el manejo de la depresión en el adulto 127