Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
STRESSUL OXIDATIV IN BRONHOPNEUMOPATIA<br />
CRONICÅ OBSTRUCTIVÅ<br />
OXIDATIVE STRESS IN CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY<br />
DISEASE<br />
Ghiulten Apti, Spitalul de pneumoftiziologie ConstanÆa<br />
REZUMAT<br />
Stressul oxidativ este un element principal în cascada<br />
de evenimente patogenice ce au ca rezultat apariÆia<br />
Bronhopneumopatiei cronice obstructive (BPOC) çi se<br />
pare cå ar contribui la apariÆia efectelor sistemice ale<br />
acestuia.El rezultå din dezechilibrul balanÆei oxidanÆi –<br />
antioxidanÆi, fie prin excesul de oxidanÆi fie prin deficitul<br />
antioxidanÆilor. Sursele stresului oxidativ la pacienÆii cu<br />
BPOC sunt derivate din creçterea cantitåÆii de oxidanÆi<br />
inhalaÆi sau din creçterea cantitåÆii de specii oxigen<br />
reactive (ROS) eliberate din celulele epiteliale, imune sau<br />
inflamatorii în spaÆiul aerian fie în sânge. DepleÆia<br />
antioxidanÆilor sau scåderea acestora poate contribui la<br />
stresul oxidativ.<br />
Amplificarea inflamaÆiei de cåtre stressul oxidativ<br />
la pacienÆii cu BPOC se produce prin activarea factorului<br />
de transcripÆie nuclearå kB (NF KB) redox sensibil çi<br />
activatorului proteic–1 (AP–1), care regleazå genele<br />
pentru mediatorii proinflamatori çi expresia genelor<br />
protective oxidante. Expresia genelor este reglatå prin<br />
acetilarea histonelor miezului sub acÆiunea coactivatorilor<br />
transcripÆionali ca ciclic AMP response element binding<br />
protein (CBP) ce are acÆiune intrinsecå de histon –acetil<br />
–transferazå (HAT) iar represia lor este mediatå de histon<br />
dezacetilaze (HDAC). In BPOC s–a constatat o reducere<br />
în activitatea HDAC çi expresia HDAC2 legatå de<br />
amplificarea inflamaÆiei çi corticorezistenÆå. AntioxidanÆii<br />
sau moleculele cu activitate enzimaticå antioxidantå pot<br />
fi terapii care protejeazå împotriva agresiunii directe a<br />
oxidanÆilor dar pot altera fundamental çi evenimentele<br />
inflamatorii implicate in patogeneza BPOC.<br />
Cuvinte cheie:BPOC,stress oxidativ,specii oxigen<br />
reactive, genele proinflamatorii.<br />
ABSTRACT<br />
The oxidative stress is a important factor in<br />
pathogenical events cascade which contribute to Chronic<br />
obstructive pulmonary disease‘s (COPD) occurance, and<br />
is thought to be involved also in sistemic effects of this<br />
condition. Oxidative stress results from an oxidant/<br />
antioxidant imbalance, in order of an excess of oxidants<br />
and/or a depletion of antioxidants. The sources of oxidative<br />
stress in patients with COPD are derived from increased<br />
burden of inhaled oxidant or increased amounts of reactive<br />
oxygen species (ROS) released from epithelial, immune<br />
and inflammatory cells in airspace and in the blood.<br />
Antioxidants depletion or decreasing of their quantum can<br />
contribute also to oxidative stress.<br />
The amplified inflammation in COPD, due to<br />
oxidative stress, is made through the activation of redox<br />
sensitive nuclear transcription factor KB(NF KB) and<br />
activator protein–1 (AP–1), which regulate the genes for<br />
proinflammatory mediators and protective antioxidant<br />
gene expression. Genes expression is regulated by<br />
acetylation of core histones through the action of<br />
coactivators such as cyclic AMP response element binding<br />
protein (CBP) which have intrinsic histone acetyl<br />
transferase (HAT) activity, and their repression is mediated<br />
via histone deacetylases (HDAC). In COPD exist a<br />
decreasing in HDAC activity and HDAC2 expression<br />
related with amplified inflammation and corticoresistance.<br />
Antioxidants or molecules that have antioxidant enzyme<br />
activity may be therapies that not only protect against the<br />
direct injurious effects of oxidants, but may fundamentally<br />
alter the inflammatory events implicated in the<br />
pathogenesis of COPD.<br />
Keywords: COPD, oxidative stress, reactive oxygen<br />
species,proinflamatory genes.<br />
1. INTRODUCERE<br />
Bronhopneumopatia Cronicå Obstructivå (BPOC)<br />
este o boalå inflamatorie cronicå lent progresivå<br />
caracterizatå prin obstrucÆie la flux incomplet sau deloc<br />
reversibilå.<br />
InflamaÆia cronicå çi stressul oxidativ sunt<br />
principalele evenimente implicate în apariÆia çi dezvoltarea<br />
BPOC.<br />
InflamaÆia cronicå are o importanÆå capitalå în<br />
patogeneza BPOC relevatå de prezenÆa în cåile respiratorii<br />
de neutrofile (PN) activate çi macrofage (M) precum çi<br />
un numår crescut de mediatori inflamatori.<br />
Stressul oxidativ, la rândul såu, are consecinÆe<br />
importante în patogeneza BPOC jucând un rol esenÆial<br />
atât prin agresiune directå cât çi prin intervenÆia în<br />
mecanismul molecular de control al inflamaÆiei pulmonare,<br />
prin inactivarea oxidativå a antiproteazelor, leziuni ale<br />
epiteliului bronçic, creçterea sechestrårii de neutrofile in<br />
microcirculaÆia pulmonara çi exprimarea genelor<br />
markerilor proinflamatori [1]. El rezultå din dezechilibrul<br />
balanÆei oxidanÆi – antioxidanÆi, fie prin excesul de oxidanÆi<br />
fie prin deficitul antioxidantilor. Sursele creçterii stresului<br />
oxidativ la pacienÆii cu BPOC sunt reprezentate de<br />
„<strong>Sibiul</strong> <strong>Medical</strong>“ Volum 19 Nr. 4/2007 35
Change language