Sibiul Medical nr 4_2007.p65

2.distrugere a celulelor de cåtre produsele reactive
toxice produse din interacÆiunea de mai sus;
3.reacÆiile ce apar subsecvent activårii proceselor
imun– inflamatorii iniÆiale;
Agresiunea epiteliului poate fi un important
eveniment precoce urmând expunerii la fum de Æigara,çi
se caracterizeazå prin creçterea permeabilitåÆii epiteliului
bronçic.[15]
Fig. 2:Mecanismul stressului oxidativ in BPOC;
dupå P. J. Barnes, COPD, NEJM, 343, 2000.
Aceste efecte pe cåile aeriene pot fi datorate acÆiunii
directe a ROS pe celulele Æintå ale cåilor respiratorii dar çi
indirect via activarea cåilor semnal ale transducÆiei,
factorilor transcripÆionali,çi prin formarea de mediatori
oxidativi ca isoprostanii çi hidroxil–nonenal.
Lannon et al. au demonstrat efectele nocive ale
ambelor faze ale fumului de Æigaretå pe celulele epiteliale
alveolare urmate de creçterea celulelor epiteliale
descuamate, scåderea aderenÆei celulare si creçterea lizei
celulare. Aceste efecte au fost in parte mediate prin procese
oxidative din moment ce ele au fost prevenite parÆial de
cåtre GSH în concentraÆii mari. Glutationul intra si
extracelular pare a fi critic in menÆinerea integritatii
epiteliale la expunerea la fum. DepleÆia de GSH singur
prin tratament cu inhibitor de GSH–sintetaza, butionin
sulfoxamina, poate induce creçterea permeabilitåÆii
epiteliului bronçic in vivo si vitro[16,17].
• STRESSUL OXIDATIV ÇI SECHESTRAREA
NEUTROFILELOR ÎN PULMON
Se pare cå fumatul are un rol nefavorabil pe funcÆiile
celulei epiteliale alveolare, mediate oxidativ pe când
antioxidanÆii produc o protecÆie împotriva acestor
evenimente nocive. Cumulul oxidativ în pulmon poate fi
crescut la fumåtori prin creçterea numårului de neutrofile
(de 10 ori) çi macrofage (de 2–4 ori),în spaÆiul alveolar.
Studiile in vitro au aråtat cå eliberarea spontanå de ROS
de cåtre leucocitele alveolare este crescutå la fumåtori
comparativ cu nefumåtori[18]. Xantin–oxidaza care
genereazå O2 , a fost gåsitå crescutå în LBA la pacienÆii
cu BPOC.
Primul pas în recrutarea de neutrofile în spaÆiul aerian
este sechestrarea neutrofilelor (PN) în microcirculaÆia
pulmonului. Aceasta se produce în condiÆii normale în
patul capilar pulmonar, ca un rezultat al proporÆiei diferite
dintre dimensiunile neutrofilelor (7ì) çi capilarele
pulmonare segmentare (diam.=5 ì). Astfel o proporÆie din
neutrofilele circulante suferå deformåri pentru a trece prin
micile capilare. O serie de studii cu PN marcate au relevat
cå existå o proporÆie de PN necirculante care sunt reÆinute
sau se miçca foarte uçor prin microcirculaÆie. La subiecÆii
normali, o proporÆie de PN întârzie în circulaÆia pulmonarå
în comparaÆie cu eritrocitele marcate. Cu cât PN sunt mai
nedeformabile,sechestrarea acestora este mai crescutå.
Aceasta creeazå un mecanism pentru realizarea unui fond
de PN sechestrate. in microcirculaÆie. Astfel se permite
timpul necesar de interacÆiune cu endoteliul capilar
pulmonar, rezultând aderenÆa lor la endoteliu urmatå de
migrare de–a lungul membranei alveolocapilare dinspre
interstiÆiu spre spaÆiul aerian ca råspuns la inflamaÆie sau
infecÆie. Scåderea deformabilitåÆii PN se produce în
activarea celularå datoratå montajului citoscheletului,în
particular polimerizarea de microfilamente (F activ),
ducând la întårirea celulara. Noxele inhalatorii ca fumul
de Æigareta pot influenÆa tranzitul celular prin patul capilar.
Studii folosind PN marcate aratå o creçtere tranzitorie a
sechestrårii neutrofilice în pulmon în timpul fumatului care
revine la normal dupå încetarea fumatului. Studii utilizând
in vitro metoda filtrårii celulare cu presiune pozitivå, au
aråtat cå fumatul în vitro scade deformabilitea acestora.
OxidanÆii par så afecteze çi ei deformabilitatea celularå
prin alterarea citoscheletului. Deci fumatul creçte
sechestrarea PN în microcirculaÆia pulmonarå.Odatå
sechestrate, componentele fumului de Æigaretå pot altera
adeziunea endotelialå prin activarea integrinei CD18, care
este cunoscutå a activa sistemul generator de NADPH
(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate–oxidaza)
([19]. Fumul de Æigaretå este de asemenea cunoscut cå
altereazå adeziunea neutrofilicå.
Creçterea exprimårii moleculelor de adeziune la
animalele expuse fumului de Æigaretå poate rezulta din
efectele secundare inflamatorii ale fumatului, prin
eliberarea de citokine. Neutrofilele sechestrate pot ulterior
råspunde componentelor chemotactice din fumul de
Æigaretå çi pot deveni mai adezive la celulele endoteliale
pulmonare, în pregåtirea pentru migrarea în spaÆiul aerian.
Activarea PN sechestrate în microcirculaÆie poate
induce eliberarea de ROS çi proteaze în mediul
înconjuråtor, cu limitarea accesului pentru radicalii liberi
saprofiÆi çi antiproteaze. Deci, distrucÆia de perete alveolar,
cum apare în emfizem poate rezulta din distrucÆia
proteoliticå, ca urmare a activårii neutrofilelor.[20]
• STRESSUL OXIDATIV ÇI DEZECHILIBRUL
BALANæEI PROTEAZE–ANTIPROTEAZE
Implicarea dezechilibrului balanÆei proteaze–
antiproteaze în patogeneza EP a fost dezvoltatå în studiul
pacienÆilor cu deficit de alpha 1 antitripsina (AAT).
In cazul fumåtorilor cu nivele normale de AAT,
nivelul elastazelor poate fi crescut prin recrutarea
leucocitelor în pulmon iar în acest caz poate apårea o
deficienÆå funcÆionalå de AAT datoratå inactivårii în
pulmon prin oxidare care este consideratå a contribui la
patogeneza acestei condiÆii.
„Sibiul Medical“ Volum 19 Nr. 4/2007 37