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(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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도 14는 실시예 25에서 설명하는 바와 같이 항-MASP-2 Fab2 #40 및 #60가 래트 MASP-2 폴리펩티드에 결합한다<br />

는 사실을 입증하는 결과를 제공한다;<br />

도 15는 실시예 26에서 설명하는 바와 같이 신장 허혈/재관류 손상 모델 내에서 재관류후 24 및 48시간에서의<br />

야생형 (+/+) 및 MASP-2 (-/-) 마우스의 혈액 요소 질소 제거를 입증하는 결과를 제공한다;<br />

도 16a는 실시예 27에서 설명하는 바와 같이 심장동맥 폐색 및 재관류 모델 내의 손상 후 야생형 (+/+)의 경<br />

색 부피 및 MASP-2 (-/-) 마우스의 감소된 경색 부피를 입증하는 결과를 제공한다;<br />

도 16b는 실시예 27에서 설명하는 바와 같이 심장동맥 폐색 및 재관류 모델에서 시험된 개별 동물의 분류를<br />

나타내는 결과를 제공한다;<br />

도 17a는 실시예 28에서 설명하는 바와 같이 야생형 (+/+) 및 MASP-2 (-/-) 마우스에서 분리된 RPE-맥락막 복<br />

합체 내의 기저 VEGF 단백질 수준을 나타내는 결과를 제공한다;<br />

도 17b는 실시예 28에서 설명하는 바와 같이 황반 변성 모델 내의 레이저 유도 손상 후 3일에서 야생형 (+/+)<br />

및 MASP-2 (-/-) 마우스에서 유도한 RPE-맥락막 복합체 내의 VEGF 단백질 수준을 나타내는 결과를 제공한다;<br />

도 18은 실시예 28에서 설명하는 바와 같이 야생형 (+/+) 및 MASP-2 (-/-) 마우스 내에서 레이저 유도 손상<br />

후 7일의 평균 콜로이드성 신생혈관형성 (CNV) 부피를 나타내는 결과를 제공한다;<br />

도 <strong>19</strong>는 실시예 29에서 설명하는 바와 같이 Col2 mAb-유도 류마티스 관절염 경과 후 야생형 (+/+) 및 MASP-2<br />

(-/-) 마우스의 평균 임상적 관절염 스코어를 나타내는 결과를 제공한다;<br />

도 20a는 실시예 30에서 설명하는 바와 같이 sMAP (Map<strong>19</strong>) 유전자의 표적화된 파괴를 나타내는 도면이다;<br />

도 2Ob는 실시예 30에서 설명하는 바와 같이 수컷 sMAP (-/-) 키메라 마우스와 암컷 C57BL/6 마우스의 교미에<br />

의하여 유도된 자손으로부터 분리된 게놈 DNA의 서던 블롯 분석을 제공한다;<br />

도 2Oc는 실시예 30에서 설명하는 바와 같이 야생형 (+/+) 및 sMAP (-/-) 마우스의 PCR 유전형 분석을 제공한<br />

다;<br />

도 21a는 실시예 30에서 설명하는 바와 같이 sMAP (-/-) 마우스 내의 sMAP 및 MASP-2 mRNA의 노던 블롯 분석<br />

을 제공한다;<br />

도 21b는 실시예 30에서 설명하는 바와 같이 야생형 (+/+) 및 sMAP (-/-) 마우스 내의 MASP-2 H-사슬, MASP-2<br />

L-사슬 및 sMAP를 암호화하는 cDNA의 정량적 RT-PCR 분석을 제공한다;<br />

도 22a는 실시예 30에서 설명하는 바와 같이 sMAP (-/-), 즉, MAp<strong>19</strong> (-/-), 마우스 혈청내의 MASP-2 및 sMAP<br />

의 결핍을 입증하는 면역블롯을 제공한다;<br />

도 22b는 실시예 30에서 설명하는 바와 같이 MASP-2 및 sMAP가 MBL-MASP-sMAP 복합체 내에서 검출되었음을 입<br />

증하는 결과를 제공한다;<br />

도 23a는 실시예 30에서 설명하는 바와 같이 야생형 (+/+) 및 sMAP (-/-) 마우스 혈청 내의 만난-피복 웰상의<br />

C4 침착을 나타내는 결과를 제공한다;<br />

도 23b는 실시예 30에서 설명하는 바와 같이 야생형 (+/+) 및 sMAP (-/-) 마우스 혈청 내의 만난-피복 웰상의<br />

C3 침착을 나타내는 결과를 제공한다;<br />

도 24a는 실시예 30에서 설명하는 바와 같이 sMAP (-/-) 혈청내의 MBL-MASP-sMAP 복합체의 재구성을 나타내는<br />

결과를 제공한다;<br />

도 24b 내지 24d는 실시예 30에서 설명하는 바와 같이 rsMAP와 MASP-2i가 MBL에 경쟁적 결합한다는 사실을 나<br />

타내는 결과를 제공한다;<br />

도 25a 및 25b는 실시예 30에서 설명하는 바와 같이 rsMAP가 아닌 rMASP-2의 첨가에 의하여 C4 침착 활성의<br />

저장을 나타내는 결과를 제공한다;<br />

도 26a 및 26b는 실시예 30에서 설명하는 바와 같이 rsMAP의 첨가에 의하여 C4 침착 활성의 감소를 나타내는<br />

결과를 제공한다;<br />

공개특허 10-20<strong>12</strong>-0099680<br />

도 27a 내지 27c는 실시예 31에서 설명하는 바와 같이 MASP-2는 C3의 C4 우회 활성화를 책임진다는 사실을 나<br />

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