(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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제와 결합될 수 있다. 적합한 항-재협착제는: 항혈소판제 예컨대: 트롬빈 억제제 및 수용체 길항제, 아데노신
디포스페이트 (ADP) 수용체 길항제 (퓨리노셉터1 수용체 길항제), 트롬복산 억제제 및 수용체 길항제 및 혈소
판 막 글리코단백질 수용체 길항제; 세포 침착 분자의 억제제, 예컨대 세렉틴 억제제 및 인테그린 억제제; 항
-주화성제; 인터류킨 수용체 길항제; 및 세포내 신호 억제제 예컨대: 단백질 키나아제 C (PKC) 억제제 및 단
백질 티로신 포스파타아제, 세포내 단백질 티로신 키나아제 억제제의 조절제, src 상동2 (SH2) 도메인의 억제
제, 및 칼슘 채널 길항제를 포함한다.
본 발명의 MASP-2 억제제는 하나 이상의 기타 보체 억제제와 조합하여 투여될 수 있다. 현재 인간에게 인가된
보체 억제제는 없다, 그러나 일부 약리학적 제제가 생체 내 보체를 차단하는 것으로 보인다. 다수의 이러한
제제는 독성 또는 단지 부분적 억제제이며 (Asghar, S. S., Pharmacol. Rev. 36:223-44, 1984), 이러한 사용
은 연구 도구로서 사용이 제한된다. K76COOH 및 나팜스타트 메실레이트 (nafamstat mesilate)는 동물 이식 모
델에 일부 효과적인 것으로 나타났다 (Miyagawa, S., et al., Transplant Proc. 24:483-484, 1992). 저분자량
헤어핀은 보체 활성화 조절에 효과적인 것으로 보인다 (Edens, R.E., et al., Complement Today, pp. 96-120,
Basel: Karger, 1993). 이러한 소분자 억제제가 본 발명의 MASP-2 억제제의 조합 사용에 유용한 약제라고 믿
고 있다.
다른 자연 발생 보체 억제제는 본 발명의 MASP-2 억제제와 조합하여 사용될 수 있다. 보체의 생물학적 억제제
는 가용성 보체 인자1 (sCR1)을 포함한다. 이는 자연 발생적 억제제이며, 인간 세포의 외부막 상에서 발견될
수 있다. 다른 막 억제제는 DAF, MCP, 및 CD59를 포함한다. 재조합 형태는 이들의 시험관 내 및 생체 내 항-
보체 활성화를 위하여 시함되었다. sCR1은 이종 이식에 효과적인 것으로 보이며, 여기서, 보체 시스템 (대체
및 고전적 모두)은 새로 이식된 장기를 통한 수분간의 혈액 관류 내에 과민반응성 거부반응 증후군을 촉발시
키게 된다 (Platt J.L., et al., Immunol. Today 77:450-6, 1990; Marino I.R., et al., Transplant Proc.
1071:6, 1990; Johnstone, P.S., et al., Transplant 54:573-6, 1992). sCR1의 사용에 의하여 보호되며, 이식
된 장기의 생존 시간이 연장 되고, 장기 생존의 발병기전 내의 보체 경로에 연관된다 (Leventhal, J. R. et
al., Transplant 55:857-66, 1993; Pruitt, S.K., et al., Trnasplant 57:363-70, 1994).
본 발명의 조성물과 조합하여 사용하기에 적합한 추가의 보체 억제제는 또한 MoAbs 예컨대 Alexion
Pharmaceuticals, Inc. (New Haven, Connecticut)사에 의하여 개발중인 것, 및 항-프로퍼딘 MoAbs를
포함한다.
공개특허 10-2012-0099680
관절염 (예컨대, 골관절염 및 류마티스 관절염) 치료에 사용되는 경우, 본 발명의 MASP-2 억제제는 하나 이상
의 연골보호제와 결합될 수 있으며, 이는 하나 이상의 연골 동화 프로모터 및/또는 하나 이상의 연골 이화 억
제제, 및 적합하게는 동시 투여시 동화제 및 이화 억제제 모두를 포함할 수 있다. 적합한 동화작용 증진 연골
보호제는 인터류킨 (IL) 수용체 작용제, 예컨대 IL-4, IL-IO, IL-13, rhIL-4, rhIL-10 및 rhIL-13, 및 키메라
IL-4, IL-IO, 또는 IL-13; 형질전환 성장 인자-β 초과 (superfamily) 작용제, 예컨대 TGF-β, TGF-β1, TGF-
β2, TGF-β3, 골형성 단백질 예컨대 BMP-2, BMP-4, BMP-5, BMP-6, BMP-7 (OP-1), 및 OP-2/BMP-8, 성장-감별
인자, 예컨대 GDF-5, GDF-6 및 GDF-7, 재조합 TGF-βs 및 BMPs, 및 키메라 TGF-βs 및 BMPs; 인슐린-유사 성
장 인자, 예컨대 IGF-1; 및 섬유모세포 성장 인자 예컨대 bFGF를 포함한다. 적합한 이화 억제 연골보호제는
인터류킨-1 (IL-I) 수용체 길항제 (IL- 1ra), 예컨대 가용성 인간 IL-I 수용체 (shuIL-1R), rshuIL-1R, rhlL-
1ra, 항-IL1-항체, AF11567, 및 AF12198; 종양 괴사 인자 (TNF) 수용체 길항제 (TNF-α), 예컨대 sTNFR1 및
sTNFRII를 포함하는 가용성 수용체, 재조합 TNF 가용성 수용체, 및 키메라 TNF 가용성 수용체 예컨대 키메라
rhTNFR:Fc, Fc 융합 가용성 수용체 및 항-TNF 항체; 시클로옥시게나아제-2 (COX-2 특이적) 억제제, 예컨대
DuP 697, SC-58451, celecoxib, rofecoxib, nimesulide, diclofenac, meloxicam, piroxicam, NS-398, RS-
57067, SC-57666, SC-58125, flosulide, etodolac, L-745,337 및 DFU-T-614; 미토겐-활성 단백질 키나아제
(MAPK) 억제제, 예컨대 ERK1, ERK2, SAPK1, SAPK2a, SAPK2b, SAPK2d, SAPK3의 억제제, 예컨대 SB 203580, SB
203580 iodo, SB202190, SB 242235, SB 220025, RWJ 67657, RWJ 68354, FR 133605, L-167307, PD 98059, PD
169316; 핵 인자 카파 B (NFKB)의 억제제, 예컨대 카페인산 페닐에틸 에스테르 (CAPE), DM-CAPE, SN-50 펩티
드, 히메니알디신 및 피롤리돈 디티오카바메이트; 산화질소 합성효소 (NOS) 억제제, 예컨대 N G
-모노메틸-L-아
르기닌, 1400W, 데페닐렌아이오디움, S-메틸 이소티오우레아, S- (아미노에틸)이소티오우레아, L-N 6
- (1-이미
노에틸)라이신, 1,3-PBITU, 2-에틸-2-티오슈도우레아, 아미노구아니딘, N ω
-니트로-L-아르기닌, 및 N ω
-니트로-
L-아르기닌 메틸 에스테르, 기질 메탈로프로테이나아제 (MMPs)의 억제제, 예컨대 MMP-I, MMP-2, MMP-3, MMP-
7, MMP-8, MMP-9, MMP-IO, MMP-I l, MMP- 12, MMP- 13, MMP-14 및 MMP-15의 억제제, 및 U-24522, 미노사이클
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