(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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본원에서 달리 정의하지 않는 한, 본원의 모든 용어는 본원의 기술분야의 숙련자가 이해하는 동일한 의미를
지니게된다. 다음의 정의는 본 발명의 명세서 및 청구항 내에 사용된 용어에 관하여 명확성을 제공하기 위하
여 제공된다.
본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "MASP-2-의존성 보체 활성화"는 렉틴-의존성 MASP-2 활성화를 통하여 발생
하는 대체 경로 보체 활성화이다.
본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "대체 경로"는, 예를 들면, 진균 및 효모 세포벽의 지모산, 그람 음성 외막
와 레빗 적혈구, 및 다수의 순수 폴리다당류, 레빗 적혈구, 바이러스, 박테리아, 동물 종양 세포, 기생충 및
손상된 세포의 리포폴리다당류 (LPS)에 의하여 촉발된 보체 활성화이며, 이는 전통적으로 보체 인자 C3로부터
의 C3b의 자발적 단백질분해 생성으로부터 발생하는 것으로 알려져 있다.
본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "렉틴 경로"는 혈청과 만난-결합 렉틴 (MBL) 및 피콜린을 포함하는 비-혈청
탄수화물-결합 단백질의 특이적 결합을 통하여 발생하는 보체 활성화를 말한다.
본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "고전적 경로"는 외래 입자에 결합되는 항체에 의하여 촉발되는 보체 활성
화를 말하며, 인식 분자 C1q의 결합을 필요로 한다.
본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "MASP-2 억제제"는 MASP-2에 결합하거나 또는 직접 상호작용하고 MASP-2-의
존성 보체 활성화를 효과적으로 억제하는 모든 약제를 의미하며, 항-MASP-2 항체 및 이들의 MASP-2 결합
단편, 천연 및 합성 펩티드, 소분자, 가용성 MASP-2 수용체, 발현 억제제 및 분리된 천연 억제제를 포함하며,
렉틴 경로 내에서 또 다른 인식 분자 (예컨대, MBL, H-피콜린, M-피콜린, 또는 L-피콜린)에 결합하기 위한
MASP-2와 경쟁하는 펩티드를 포괄하나 이러한 기타 인식 분자에 결합하는 항체를 포괄하지는 않는다. 본 발명
의 방법에 유용한 MASP-2 억제제는 20% 이상, 예컨대 50% 이상, 예컨대 90% 이상으로 MASP-2-의존성 보체 활
성화를 감소시킬 수 있다. 본 발명의 일 실시형태에서, MASP-2 억제제는 90% 이상 MASP-2-의존성 보체 활성화
를 감소시킨다 (즉, MASP-2 보체 활성화가 단지 10% 이하가 된다).
본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "항체"는 모든 항체-생산 포유류 (예컨대, 마우스, 래트, 레빗, 및 인간을
포함하는 영장류)로부터 유도된 항체 및 이들의 항체 단편을 포괄하며, MASP-2 폴리펩티드 또는 이들의 부분
에 특이적으로 결합한다. 예시적인 항체는 다클론, 단클론 및 재조합 항체; 다특이적 항체 (예컨대, 이중특이
적 항체); 인체적응형 항체; 뮤린 항체; 키메라, 마우스-인간, 마우스-영장류, 영장류-인간 단클론 항체; 및
항-이디오타입 항체를 포함하며, 모든 무손상 분자 또는 이들의 단편이 될 수 있다.
본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "항체 단편"은 일반적으로 항원 결합 또는 이들의 가변 영역을 포함하는 전
장 항-MASP-2 항체에서 유도되거나 또는 관련된 부분을 의미한다. 항체 단편의 예에는 Fab, Fab', F (ab)2, F
(ab')2 및 Fv 단편, scFv 단편, 이합체, 선형 항체, 단일-사슬 항체 분자 및 항체 단편으로부터 형성된 다특
이적 항체를 포함한다.
본원에서 사용된 바와 같이, "단일-사슬 Fv" 또는 "scFv" 항체 단편은 항체의 VH 및 VL 도메인을 포함하며,
여기서 이러한 도메인은 단일 폴리펩티드 사슬에 제공된다. 일반적으로, Fv 폴리펩티드는 VH와 VL 도메인간의
폴리펩티드 링커를 추가로 포함하며, 이는 scFv가 소망하는 구조의 항원 결합을 형성할 수 있도록 한다.
본원에서 사용된 바와 같이, "키메라 항체"는 비-인간 종 (예컨대, 설치류) 항체에서 유도된 가변 도메인 및
상보-결정 영역을 함유하는 재조합 단백질이며, 반면 항체 분자의 나머지는 인간 항체에서 유도된 것이다.
본원에서 사용된 바와 같이, "인체적응형 항체"는 인간 항체 프레임워크내로 이식된 비-인간 면역글로블린으
로부터 유도된 특이적 상보-결정 영역을 확인하는 최소 서열을 포함하는 키메라 항체이다. 인체적응형 항체는
일반적으로 재조합 단백질이며, 항체 상보-결정 영역만이 비-인간 기원의 것이다.
본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "만난-결합 렉틴" ("MBL")는만난-결합 단백질 ("MBP")과 동일한 의미이다.
본원에서 사용된 바와 같이, "막 공격 복합체" ("MAC")는 막에 삽입되어 파괴시키는 말단 5개의 보체 성분
(C5-C9)의 복합체이다. C5b-9를 참조한다.
공개특허 10-2012-0099680
본원에서 사용된 바와 같이, "대상체"는 인간, 비-인간 영장류, 개, 고양이, 말, 양, 염소, 소, 레빗, 돼지
및 설치류를 제한없이 포함하는 모든 포유류를 포함한다. 본원에서 사용된 바와 같이, 아미노산 잔기는 다음
과 같이 약어로 사용한다: 알라닌 (Ala;A), 아스파라긴 (Asn;N), 아스파르트산 (Asp;D), 아르기닌 (Arg;R),
시스테인 (Cys;C), 글루탐산 (Glu;E), 글루타민 (Gln;Q), 글리신 (Gly;G), 히스티딘 (His;H), 이소류신
(Ile;I), 류신 (Leu;L), 라이신 (Lys;K), 메티오닌 (Met;M), 페닐알라닌 (Phe;F), 프롤린 (Pro;P), 세린
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